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Notch 通路由四部分组成：Notch 受体 (Notch1/2/3/4)，Notch 配体 (Delta-like ligands, DLL1/3/4；Jagged ligands, JAG1/2)，CSL-DNA 结合蛋白，下游靶基因 (Hes 家族，MYC 等)。以上 4 个因素，任何一个因素改变都会对 Notch 信号传递产生影响。Notch 的受体和配体都是膜蛋白，Notch 受体与配体结合后，经过酶切，把有转录调节活性的 Notch 蛋白片段 (NICD 或 ICN) 释放出来，再与转录因子 CSL 结合，调节下游基因表达。
Notch 信号通路与大多数经典的信号通路 (如 RTK 信号通路) 有三个明显的不同：
一是大多经典的信号通路 (如 RTK 信号通路) 遵循“信号-受体-信号转导 (产生二次信使)-细胞核-转录”的信号级联放大模式，而 Notch 受体与邻近细胞的配体相互作用介导短时通讯，从细胞表面到细胞核基因组的信号是直接的，线性的，没有信号级联放大的过程。
二是经典信号通路中，细胞膜上的受体就像信号接收器，接受外源信号，继而发生下游级联放大反应，其配体可源于细胞外基质。而 Notch 信号通路的激活至少需要两个细胞，发生细胞之间的直接“对接”，细胞 A 提供配体，细胞 B 提供受体，是一种独特的依赖蛋白酶切的信号传导模式；
三是不像其他通路 (如 RTK、MAPK 等)，Notch 通路没有磷酸化之类的指标可以检测。在文献里面最直观的实验手段就是使用 siRNA、shRNA 特异性沉默 Notch 蛋白，或者使用小分子抑制剂，如 γ-分泌酶抑制剂 (GSI)。
Notch信号通路 是一种高度保守的细胞命运决定通路，其功能涉及癌症生物学的许多方面，包括癌症干细胞的表型、血管生成、转移和肿瘤免疫逃避。Notch通路的基因改变（突变）最初见于T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL），之后，许多类型的癌症中都发现了异常的Notch信号。有趣的是，Notch通路的致病作用似乎取决于肿瘤类型。在T-ALL和大多数实体肿瘤中，Notch信号的异常激活促进了肿瘤发生。然而，在髓系恶性肿瘤中，该通路被发现具有肿瘤抑制作用（在急性髓系白血病中，Notch信号通路通常下调）。
由于 Notch 信号通路的这种复杂性，想要成功开发一款靶向该通路的疗法必须对其在特定癌症中的机制有确切的理解。目前，科学家们已经开发出了多种具有不同靶点和作用机制的 Notch 通路抑制剂，且各种药物正处于不同的临床开发阶段。γ 分泌酶是淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 的切割酶，与阿尔茨海默症有关，此外它还是 Notch 通路激活的重要切割酶。γ 分泌酶抑制剂（γ-secretase inhibitors, GSIs，如MRK-003、PF-03084014、BMS-906024）是规模最大的一类药物，γ 分泌酶抑制剂在临床前模型中显示了较强的抗肿瘤活性。PF-03084014、BMS-906024、MK-0752 等 γ 分泌酶抑制剂的临床调查也取得了良好的结果。
图1 经典 Notch 信号通路及相关抗癌抑制剂（图片来源：Nature Reviews Clinical Oncology）
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MN0469 | Tangeretin | 桔皮素 |
Tangeretin (Tangeritin)，黄酮类化合物，是 Notch-1 的有效抑制剂，具有抗炎，保护神经等作用。 |
| SJ-BA1046 | Demcizumab | 登赛珠单抗 | Demcizumab (Anti-DLL4;OMP 21M18) 是一种人源化的针对 DLL4 的单克隆抗体。 Demcizumab 是 Notch 通路的有效抑制剂。单独使用 Demcizumab 或与化疗联合使用对多种癌症模型均有效。 |
| SJ-BA1150 | Rovalpituzumab | 洛伐妥珠单抗 | Rovalpituzumab (Anti-DLL3) 是一种针对 δ 样蛋白 3 (DLL3) 的人源化单克隆抗体。 Rovalpituzumab 可用于合成抗体药物偶联物 (ADC) Rovalpituzumab Tesirine。 Rovalpituzumab 具有抗小细胞肺癌 (SCLC) 的活性。 |
| SJ-BA1224 | Tarextumab | 他瑞妥单抗 | Tarextumab (Anti-NOTCH3;OMP-59R5) 是一种抗 Notch2/3 全人 IgG2 单克隆抗体，具有抗肿瘤活性。 |
| SJ-BA1298 | Brontictuzumab | Brontictuzumab (Anti-NOTCH1;OMP 52M51) 是一种人源化的 IgG2单克隆抗体 (MAb)，可抑制 Notch1 信号。Brontictuzumab 选择性结合 Notch1 的负调控区域。Brontictuzumab 可抑制肿瘤细胞增殖。Brontictuzumab 可用于白血病和淋巴瘤的研究。 | |
| SJ-MX0085 | DAPT (GSI-IX) |
DAPT (GSI-IX) 是一种有效的，口服活性的 γ 分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂，对总 amyloid-β (Aβ) 和 Aβ42 的 IC50 分别为 115 nM 和 200 nM。DAPT 抑制 Notch 1 信号传导并诱导细胞分化。DAPT 还可诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。DAPT 具有神经保护活性，并可用于自身免疫性和淋巴增生性疾病，退化性疾病和癌症的研究。 |
|
| SJ-MX7879 | Yhhu-3792 | Yhhu-3792 增强神经干细胞 (NSC) 的自我更新能力。Yhhu-3792 激活 Notch 信号通路并促进 Hes3 和 Hes5 的表达。Yhhu-3792 扩大了 NSC 池并促进了小鼠海马齿状回部分 (DG) 的内源性神经形成。Yhhu-3792 可提高小鼠的空间和情景记忆能力。 Yhhu-3792 具有研究记忆障碍相关 DG 功能障碍的潜力。 | |
| SJ-MX7976 | ASR-490 | ASR-490 通过下调 Notch1 信号传导降低 HCT116 和 SW620 细胞的活力。ASR-490 克服 Notch1 的过表达并抑制 HCT/Notch1 转染子的生长。ASR-490 在异种移植小鼠中抑制对照 (pCMV/HCT116) 和 Notch1/HCT116 的肿瘤生长。 | |
| SJ-MX8055 | LY900009 | LY900009 是一种有效的，具有口服活性的，Notch 信号传导抑制剂，通过选择性抑制 γ-分泌酶蛋白 (GSI) 发挥作用。LY900009 抑制肿瘤细胞系和内皮细胞中的 Notch 信号 (IC50 范围：0.005-20 nM). LY900009 可用于晚期癌症研究。 | |
| SJ-BP0463 | Z-Ile-Leu-aldehyde | Z-Ile-Leu-aldehyde (Z-IL-CHO) 是有效的、竞争性的 γ-secretase 和 notch 的肽醛抑制剂。 | |
| SJ-MX7005 | JI051 | JI051 是一种 Hes1-PHB2 相互作用稳定剂，能够与癌症相关蛋白伴侣 prohibitin 2 (PHB2) 相互作用，通过抑制 Notch 下游效应基因 Hes1 来诱导细胞周期停滞。具有抗肿瘤作用。 | |
| SJ-MX7008 | tCFA15 | tCFA15 为一种三甲基环己烯长链脂肪醇，侧链含有 15 个碳原子，能够促进神经细胞的分化，具有调控 Notch 信号通路的潜力。 | |
| SJ-BP0437 | RA-V | RA-V 是一种环状六肽。RA-V 对 Wnt、Myc 和 Notch 具有活性，IC50 值分别为 50、75 和 93 ng/mL。RA-V 可用于癌症相关信号通路的研究。 |
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