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Eukaryotic Initiation Factor (eIF)

Eukaryotic Initiation Factor (eIF)

真核起始因子

 

eukaryotic initiation factor,简称为eIF,又称为真核翻译起始因子,是指参与真核翻译起始这一过程的蛋白质,已鉴定的真核起始因子共有12种。真核细胞翻译前的准备是使起始tRNA正确结合在核糖体的P位点上,并且使得mRNA的起始AUG密码子能够正确配对,进而在多种真核翻译起始因子的参与下,最终使得核糖体大小结合,形成一个完整的结合mRNA的核糖体。这期间,真核翻译起始因子行使着各自不同的功能并构成一个相互作用的网络。

 

eIF1和eIF1A都与40S核糖体亚基-mRNA复合体结合。它们共同诱导了mRNA结合通道的“开放”构象,这对于tRNA传递和启动密码子识别至关重要。

 

eIF2是负责将起始氨酰tRNA传递到预起始复合物的P位的主要蛋白质复合物。eIF2对带有氨酰起始tRNA具有特异性,这不同于用于延长多肽链的其他带有甲硫氨酸的tRNA。

 

eIF3独立结合40S核糖体亚基,多种起始因子以及细胞和病毒mRNA。它可控制具有5'帽或IRES的mRNA上40S核糖体亚基的装配。eIF3还通过S6K1和mTOR/Raptor介导细胞信号传导,以实现翻译调控。


eIF4F复合体由三个亚基组成:eIF4A,eIF4E和eIF4G。并且存在其他eIF4蛋白:eIF4B和eIF4H。eIF4G可与eIF3和Poly(A)结合蛋白(PABP)以及eIF4F复合体的其他成员相互作用。eIF4E识别并结合mRNA的5'帽结构,而eIF4G结合PABP,后者结合了poly(A)尾巴,可能使结合的mRNA环化并激活。eIF4B包含两个RNA结合结构域。一个非特异性地与mRNA相互作用,而第二个特异性结合小核糖体亚基的18S部分。它充当eIF4A的靶点和关键辅助因子。它也是S6K的底物,当被磷酸化时,它会促进预起始复合物的形成。在脊椎动物中,eIF4H是一个附加的起始因子,其功能与eIF4B相似。

 

eIF5A是真核细胞中唯一含有羟腐胺赖氨酸(hypusine)的蛋白质,该翻译后修饰对eIF5A的活性至关重要。近期基于核糖体图谱数据的分析表明,eIF5A能够缓解翻译延伸过程中核糖体在多种基序处的停滞,并不局限于多聚脯氨酸基序,并且它还能够通过促进肽链的释放增强翻译终止。此外,eIF5A还可以通过调控某些蛋白质的翻译,间接影响细胞内的各种生命活动。

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货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX7404 eIF4A3-IN-2 eIF4A3-IN-2 是一种高度选择性,非竞争型的真核起始因子 4A-3 (eIF4A3) 抑制剂,IC50 为 110 nM。
SJ-MX7406 Didesmethylrocaglamide Didesmethylrocaglamide 是一种 Rocaglamide 的衍生物,也是一种有效的真核起始因子 4A (eIF4A) 抑制剂。Didesmethylrocaglamide 具有有效的生长抑制活性,IC50 为 5 nM。Didesmethylrocaglamide 抑制多种促进生长的信号通路,并诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。抗肿瘤活性。
SJ-MN4785 Episilvestrol Episilvestrol 是 silvestrol 的衍生物,从 Aglaia silvestris 中分到,能够抑制 eIF4A 靶作用的转录过程。