JAK激酶(Janus Kinase)是I型和II型细胞因子受体胞内结构衔接的信号分子家族,属于非受体类的酪氨酸激酶。JAK是英文Janus kinase的缩写,被称为两面神激酶,是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体,又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。JAK是细胞质酪氨酸激酶家族的一员,共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种成员,成员之间序列比较保守,但是其不同成员之间的组合,形成了不同细胞因子受体的胞内信号衔接蛋白,因此也对应控制着不同的细胞因子通路。
和其他酪氨酸激酶相似,JAK激酶的抑制剂根据结合位点的不同可以分为有四种形式,分别是结合活化形态激酶的抑制剂、结合非活化形态的抑制剂、ATP结合位点附近的别构抑制剂和ATP结合位点外的别构抑制剂。目前,在临床上使用的抑制剂类药物均为活化形态的抑制剂,原理是人工合成的抑制剂化学结构和ATP类似,能形成类似ATP核苷的氢键,且亲和力比ATP更强,从而“占领”ATP的结合位点,而导致JAK酶的激酶功能被阻断,进而阻止下游通路引起的相关疾病。
由JAK介导的信号通路如JAK-STAT通路、MAPK通路和P13k-AKT通路等,与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。包括白血病、骨髓纤维化等血液相关疾病,及类风湿性关节炎、强直脊柱炎等自身免疫疾病,均与JAK介导的信号通路息息相关。因此,JAK激酶家族已成为治疗这些疾病的重要靶点。
货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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SJ-MX2083 | Decernotinib |
Decernotinib 是一种有效的,可口服的 JAK3 抑制剂,对 JAK3,JAK1,JAK2 和 TYK2 的 Ki 值分别为 2.5 nM,11 nM,13 nM 和 11 nM。 |