THZ1 dihydrochloride 是有效、选择性的共价 CDK7 抑制剂，IC50 为 3.2 nM。THZ1 dihydrochloride 还抑制相关的激酶 CDK12 和 CDK13，并下调 MYC 表达。THZ1 dihydrochloride 具有抗增殖作用。
| Cas No. |
2095433-94-4
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| 分子式 |
C31H30CL3N7O2
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| 分子量 |
638.97
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
THZ1 dihydrochloride 是有效、选择性的共价 CDK7 抑制剂，IC50 为 3.2 nM。THZ1 dihydrochloride 还抑制相关的激酶 CDK12 和 CDK13，并下调 MYC 表达。THZ1 dihydrochloride 具有抗增殖作用。 |
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| 相关靶点 |
Arenavirus；CDK
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| 作用通路 |
Cell Cycle/DNA Damage；Anti-infection
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
IC50:3.2 nM (CDK7) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
THZ1 抑制 Jurkat 细胞和 Loucy 细胞，IC50 分别为 50 nM 和 0.55 nM。 THZ1 显示体外 CDK7 的时间依赖性抑制和细胞内与 CDK7 的共价结合。THZ1 (9，27，83，250，750 和 2500 nM) 抑制 CDK12，但与 CDK7 相比需要更高的浓度 [1]。 THZ1 (1 μM) 不可逆地抑制 RNAPII CTD 和 CAK 磷酸化。 THZ1 (2.5 μM) 通过共价靶向位于 Hela S3 细胞中 CDK7 激酶结构域外的独特半胱氨酸，不可逆地抑制 RNAPII CTD 磷酸化。 THZ1 (250 nM) 导致 T-ALL 细胞系中的 MCL-1 和 XIAP 细胞增殖减少和细胞凋亡指数增加，同时抗凋亡蛋白减少 [1]。 低剂量 THZ1 (50 nM) 治疗引起食管鳞状细胞癌 (OSCC) 中许多致癌转录物的选择性抑制 [2]。 所有基因型不同的人 (hSCLC) 细胞系对 THZ1 表现出高度敏感性，IC50 在 5-20nM 范围内 [3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
THZ1 (10 mg/kg) 表现出对原发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞的有效杀伤和对原发性 TALL 细胞的抗增殖活性以及在体内对人 T-ALL 异种移植物的抗增殖活性 [1]。 THZ1 (10 mg/kg；i.v.) 在人 MYCN 扩增的 NB 小鼠模型中抑制肿瘤生长，并且没有毒性 [4]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (156.50 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.5650 mL | 7.8251 mL | 15.6502 mL | |
| 5 mM | 0.3130 mL | 1.5650 mL | 3.1300 mL | |
| 10 mM | 0.1565 mL | 0.7825 mL | 1.5650 mL | |
| 50 mM | 0.0313 mL | 0.1565 mL | 0.3130 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
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COA
