如咨询分子生物学试剂请点击www.sparkjade.com
请致电
400-694-7688
或联系
在线客服
人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)
人类HER2基因定位于染色体 17q21，属于原癌基因，其编码的 HER2 蛋白为 185kD 的跨膜蛋白，简称 p185，由 1255 个氨基酸组成，720-987 位属于酪氨酸激酶区，HER2 蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白。HER-2 也被命名为 neu、ErbB-2、CD340 或者 p185，属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR/ErbB)基因家族成员。HER2蛋白结构由 3 部分组成，胞外结合域（the extracellular domain，ECD）、跨膜结构域（a transmembrane domain，TM）和胞内结构域（an intrcellular domain，ICD）。胞外区可分4个亚结构域（I-IV），I、III亚结构域为配体的结合位点，II、IV亚结构域存在丰富的半胱氨酸，可以形成同源或异源二聚体。跨膜区为α螺旋结构。胞内区包含了多个重要的环状结构，构成酪氨酸激酶的活性位点。
HER2与其它家族成员的差异性：HER2作为ErbB家族的一种膜结合酪氨酸激酶，与其它家族成员不同的是，迄今为止，尚未发现能与HER2 直接结合的配体，必须与家族其他成员组成同源或异源二聚体，HER2 二聚化后构象发生改变，激活胞内的酪氨酸激酶活性，从而启动下游信号传导通路。HER2 主要参与细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 通路以及细胞生存的 PI3K-AKT-mTOR 通路。HER2 与其家族中的 HER3、HER4 等形成异源二聚体，胞内的酪氨酸激酶活性激活。进而，在细胞膜内，鸟苷酸交换因子(SOS) 与受体的结合使质膜 RAS•GDP 转换为 RAS•GTP。随后，激活丝氨酸-苏氨酸激酶 (RAF) 和具有双重激酶活性的MEK。最终，级联激活丝裂原活化蛋白激酶 (ERK)。ERK 的激活可将信号转入细胞核内，活化多种转录因子的转录 (如c-myc，c-fos和c-jun)，引起细胞的增殖 。另一方面，HER2的激活可活化三磷酸肌醇 (PI3K)，诱导 AKT 活化，进一步激活 mTOR。PI3K-AKT-mTOR信号通路与细胞生长、增殖以及凋亡等密切相关。更为重要的是，许多研究表明 HER2 所介导的这两条信号通路与多种癌症疾病紧密相关。
研究发现 HER2 与多种癌症相关，包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等。其中，HER-2 在乳腺癌和胃癌中的研究最为成熟。HER2 作为一个原癌基因，通过高水平的扩增来诱导蛋白在细胞膜上过表达，从而使细胞获得致癌性，这在乳腺癌相关的研究中报道较多。有研究表明，约 20%-30% 的乳腺癌患者中 HER2 基因过度表达。HER2 过表达的乳腺癌浸润性强、复发和转移发生早、病人预后差 。进一步的证据表明，HER2 过表达的乳腺癌患者对化学疗法和激素疗法的反应较差。另外，有研究提示 HER2突变在乳腺癌发病、发展及抗 HER2 靶向耐药中起着重要作用。HER2 的突变大部分位于酪氨酸激酶域或胞外域，可能是导致乳腺癌的一个重要因素。HER2 基因过表达，对于乳腺癌的预后评价及指导治疗有及其重要的价值。近年来，以 HER2 为靶点的乳腺癌靶向治疗一直是研究的热点。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX4871 | Selatinib |
Selatinib 是一种可逆且具有口服活性的双重 EGFR 和 HER2 抑制剂，IC50 分别为 13 nM 和 22.5 nM。Selatinib 具有抗癌作用。 |
|
| SJ-MX9744 | Sunvozertinib |
Sunvozertinib (DZD9008) 是一种有效的 ErbBs (EGFR、HER2，尤其是突变型) 和 BTK 抑制剂。Sunvozertinib 显示 EGFR 外显子 20 NPH 插入、EGFR 外显子 20 ASV 插入、EGFR L858R 和 T790M 突变以及 HER2 外显子 20 YVMA 和 EGFR WT A431 的 IC50 分别为 20.4、20.4、1.1、7.5 和 80.4 nM (详细信息请参考专利 WO2019149164A1, example 52)。 |
|
| SJ-BA1267 | Disitamab | 迪西妥单抗 |
Disitamab (Anti-ERBB2/HER2/CD340; RC48-0) 是一种靶向 HER2 的人源化单克隆抗体。Disitamab 可用于合成抗体-活性分子偶联物 (ADC)，Disitamab vedotin。Disitamab具有抗肿瘤和抗肿瘤活性。 |
| SJ-BA1387 | Margetuximab | 玛格妥昔单抗 |
Margetuximab (Anti-ERBB2/HER2/CD340; MGAH22) 是一种嵌合抗 HER2 单克隆抗体，具有优化的 Fc 结构域，EC50 为 39.33 ng/mL。Margetuximab 具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性，可用于转移性 HER2 阳性乳腺癌研究。 |
| SJ-BA1609 | Inetetamab | 伊尼妥单抗 |
Inetetamab (Anti-HER2; cipterbin) 是一种结合 HER2 受体结构域 IV 的单克隆抗体。Inetetamab 单独使用或与酪氨酸激酶抑制剂一起使用时具有抗肿瘤活性。 |
| SJ-BA0013 | Trastuzumab emtansine | 恩美曲妥珠单抗 |
Trastuzumab emtansine (Ado-Trastuzumab emtansine) 是一种抗体偶联活性分子 (ADC)，其结合了 HER2 靶向的曲妥珠单抗的抗肿瘤特性以及微管抑制剂 DM1 的细胞毒活性。Trastuzumab emtansine 可用于晚期乳腺癌的研究。 |
| SJ-BA0015 | Disitamab vedotin | 维迪西妥单抗 |
Disitamab vedotin (RC48) 是一种抗体-活性分子偶联物 (ADC)，包含抗人表皮生长因子受体2 (HER2) 的单克隆抗体，该单克隆抗体通过可降解连接子结合到细胞毒性剂 MMAE。Disitamab vedotin 增强抗肿瘤免疫。 |
| SJ-BA0016 | Trastuzumab-MMAE | 曲妥珠单抗-甲基澳瑞他汀E |
Trastuzumab MMAE 是一种抗体药物偶联物 (ADC)，由抗 HER2 抗体 Trastuzumab 通过 Mc linker 与单甲基 Auristatin E (MMAE) 偶联组成。 Trastuzumab MMAE 有潜力用于实体瘤研究，主要是 HER2 阳性乳腺癌。 |
| SJ-BA1554 | Zanidatamab | 泽尼达妥单抗 |
Zanidatamab (ZW25) 是一种针对 2 个不同 HER2 表位 (ECD2 和 ECD4) 的人源化双特异性单克隆抗体。Zanidatamab 具有抗肿瘤活性。 |
| SJ-BA1556 | Zenocutuzumab | 泽妥珠单抗 |
Zenocutuzumab (MCLA-128) 是一种双特异性人源化 IgG1 抗体，包含两个不同的 Fab 臂，靶向 HER2 和 HER3 的细胞外结构域。 |
| SJ-MX7364 | Tarlox-TKI |
Tarlox-TKI (Kinase inhibitor-1) 是一种 pan-ErbB 抑制剂，是 Tarloxotinib 的活性成分，具有抗肿瘤活性。Tarlox-TKI 抑制 NRG1，抑制 HER2 突变体。 |
|
| SJ-MX8012 | BI-1622 |
BI-1622 是一种口服有效的和高选择性 HER2 (ERBB2) 抑制剂，IC50 为 7 nM。BI-1622 对 EGFR 的选择性大于 25 倍。BI-1622 在转染 H2170 和 PC9 细胞的移植瘤小鼠模型中表现出较高的体内的抗肿瘤效果，具有良好的活性分子代谢和药代动力学特性。 |
|
| SJ-MX4905 | TAS0728 |
TAS0728 是一种有效的、选择性的、口服活性的、不可逆的共价结合 HER2 抑制剂，其 IC50 为 13 nM。TAS0728 对于 BMX、HER4、BLK、EGFR、JAK3、SLK 和 LOK 也存在抑制效果，其 IC50 值分别为 4.9、8.5、31、65、33、25 和 86 nM。此外，TAS0728 对 HER2、HER3 和下游效应蛋白的磷酸化还表现出强大而持久的抑制作用。TAS0728 还具有抗肿瘤活性。 |
|
| SJ-MX10499 | EGFR/HER2/CDK9-IN-1 | EGFR/HER2/CDK9-IN-1 (Compound 4) 是一种有效的 EGFR/HER2/CDK9 抑制剂，具有 IC50s 分别为 90.17、131.39 和 67.04 nM。EGFR/HER2/CDK9-IN-1 具有显着的抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX10500 | EGFR/HER2/CDK9-IN-2 | EGFR/HER2/CDK9-IN-2 (Compound 9) 是一种有效的 EGFR/HER2/CDK9 抑制剂，具有 IC50s 分别为 145.35、129.07 和 117.13 nM。EGFR/HER2/CDK9-IN-2 具有显着的抗肿瘤活性。 | |
| SJ-MX10501 | EGFR/HER2/CDK9-IN-3 | EGFR/HER2/CDK9-IN-3 (Compound 10) 是一种有效的 EGFR/HER2/CDK9 抑制剂，具有 IC50s 分别为 191.08、132.65 和 113.98 nM。EGFR/HER2/CDK9-IN-3 具有显着的抗肿瘤活性。 | |
| SJ-BA1672 | Fidasimtamab | Fidasimtamab (IBI-315; BH2950) 是一种重组人 IgG1 双特异性抗体，可同时靶向、结合并抑制 HER2 和 PD-1 及其下游信号通路，并将表达 PD-1 的 T 细胞与表达 HER2 的肿瘤细胞连接起来。Fidasimtamab 具有潜在的免疫抑制和抗肿瘤活性。 | |
| SJ-BA1673 | Anbenitamab | Anbenitamab (KN-026) 是一种双特异性抗体，同时靶向人 HER2 的胞外结构域 II 和 IV。Anbenitamab 阻断配体依赖性和配体非依赖性 HER2 信号通路。Anbenitamab 的 IgG1 Fc 片段结合 FcRγIIIa 介导有效的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 并抑制肿瘤细胞增殖。Anbenitamab 具有用于 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 研究的潜力。 | |
| SJ-BA1675 | Coprelotamab | 库洛妥单抗 | Coprelotamab (GB-221) 是靶向 EGFR2 的 IgG-κ 单克隆抗体。Coprelotamab 的常用表达体系为 CHO DG44 (中国仓鼠卵巢) 细胞。 |
联系客服
鲁公网安备37011202002432号