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HER2

HER2

人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)

 

人类HER2基因定位于染色体 17q21，属于原癌基因，其编码的 HER2 蛋白为 185kD 的跨膜蛋白，简称 p185，由 1255 个氨基酸组成，720-987 位属于酪氨酸激酶区，HER2 蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白。HER-2 也被命名为 neu、ErbB-2、CD340 或者 p185，属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR/ErbB)基因家族成员。HER2蛋白结构由 3 部分组成，胞外结合域（the extracellular domain，ECD）、跨膜结构域（a transmembrane domain，TM）和胞内结构域（an intrcellular domain，ICD）。胞外区可分4个亚结构域（I-IV），I、III亚结构域为配体的结合位点，II、IV亚结构域存在丰富的半胱氨酸，可以形成同源或异源二聚体。跨膜区为α螺旋结构。胞内区包含了多个重要的环状结构，构成酪氨酸激酶的活性位点。


HER2与其它家族成员的差异性：HER2作为ErbB家族的一种膜结合酪氨酸激酶，与其它家族成员不同的是，迄今为止，尚未发现能与HER2 直接结合的配体，必须与家族其他成员组成同源或异源二聚体，HER2 二聚化后构象发生改变，激活胞内的酪氨酸激酶活性，从而启动下游信号传导通路。HER2 主要参与细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 通路以及细胞生存的 PI3K-AKT-mTOR 通路。HER2 与其家族中的 HER3、HER4 等形成异源二聚体，胞内的酪氨酸激酶活性激活。进而，在细胞膜内，鸟苷酸交换因子(SOS) 与受体的结合使质膜 RAS•GDP 转换为 RAS•GTP。随后，激活丝氨酸-苏氨酸激酶 (RAF) 和具有双重激酶活性的MEK。最终，级联激活丝裂原活化蛋白激酶 (ERK)。ERK 的激活可将信号转入细胞核内，活化多种转录因子的转录 (如c-myc，c-fos和c-jun)，引起细胞的增殖 。另一方面，HER2的激活可活化三磷酸肌醇 (PI3K)，诱导 AKT 活化，进一步激活 mTOR。PI3K-AKT-mTOR信号通路与细胞生长、增殖以及凋亡等密切相关。更为重要的是，许多研究表明 HER2 所介导的这两条信号通路与多种癌症疾病紧密相关。

 

研究发现 HER2 与多种癌症相关，包括乳腺癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等。其中，HER-2 在乳腺癌和胃癌中的研究最为成熟。HER2 作为一个原癌基因，通过高水平的扩增来诱导蛋白在细胞膜上过表达，从而使细胞获得致癌性，这在乳腺癌相关的研究中报道较多。有研究表明，约 20%-30% 的乳腺癌患者中 HER2 基因过度表达。HER2 过表达的乳腺癌浸润性强、复发和转移发生早、病人预后差 。进一步的证据表明，HER2 过表达的乳腺癌患者对化学疗法和激素疗法的反应较差。另外，有研究提示 HER2突变在乳腺癌发病、发展及抗 HER2 靶向耐药中起着重要作用。HER2 的突变大部分位于酪氨酸激酶域或胞外域，可能是导致乳腺癌的一个重要因素。HER2 基因过表达，对于乳腺癌的预后评价及指导治疗有及其重要的价值。近年来，以 HER2 为靶点的乳腺癌靶向治疗一直是研究的热点。

HER2相关产品（79）
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX1165 ErbB2 inhibitor

ErbB2 inhibitor (EGFR/ErbB-2/ErbB-4 inhibitor-2) 是一种 EGFR 和 ErbB 抑制剂，对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 分别为 0.017、0.08 和 1.91 μM。
SJ-MX2181 Canertinib 卡奈替尼

Canertinib (CI-1033;PD-183805) 是有效的、不可逆的 EGFR 抑制剂，抑制细胞 EGFR 和 HER2 自身磷酸化的 IC50 值分别为 7.4 和 9 nM。Canertinib 可以用于研究小鼠的牛痘病毒呼吸道感染。
SJ-MX2182 BMS-599626 (AC480)

BMS-599626 (AC480) 是一种选择性的口服生物利用度 EGFR 和 HER2 抑制剂，其 IC50 分别为 20 和 30 nM。BMS-599626 对 HER4 的 IC50 值为 190 nM，对 VEGFR2、c-Kit、Lck、MEK 的抑制强度降低了 100 倍。BMS-599626 抑制肿瘤细胞增殖，并有可能增加肿瘤对放疗的反应。
SJ-MX2183 Varlitinib

Varlitinib (ASLAN001) 是有效的、可逆的泛 EGFR 小分子抑制剂，对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为 7、2 和 4 nM。
SJ-MX0865A Allitinib

Allitinib 是一种选择性、不可逆的 HER2 和 EGFR 抑制剂，其生长抑制作用在 HER2 过表达细胞中更有效。Allitinib 在无细胞和完整细胞试验中，Allitinib 有效抑制野生型 EGFR、HER2、HER4 以及 EGFR 突变体 T790M/L858R 的 IC50 值分别为 0.5 nM、3.0 nM、12 nM 和 0.8 nM。Allitinib 是一种苯胺基喹唑啉化合物，具有抗癌活性。 
SJ-MX3270A AV-412

AV-412 (MP412) 是 EGFR 抑制剂，抑制 EGFR、EGFRL858R、EGFRT790M、EGFRL858R/T790M 和 HER2 的 IC50 值分别为 0.75、0.5、0.79、2.3 和 19 nM。
SJ-MX6089 Afatinib impurity 11

Afatinib impurity 11 是 Afatinib 的一种杂质，Afatinib 是一种不可逆的 EGFR 家族抑制剂，抑制 EGFRwt、EGFRL858R、EGFRL858R/T790M 和 HER2 的 IC50 分别为 0.5 nM、0.4 nM、10 nM 和 14 nM。
SJ-MX2461 Tyrphostin AG 879

Tyrphostin AG 879 是一种酪氨酸化合物，可抑制 PC-12 细胞中神经生长因子依赖的 TrkA 酪氨酸磷酸化。Tyrphostin AG 879 还是一种选择性的HER2 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 1 μM。Tyrphostin AG 879 对 ErbB2 的选择性至少比 EGFR 高 500 倍。Tyrphostin AG 879 具有抗癌活性。
SJ-MX2910 PD158780

PD 158780 是一种新型的、具有 ATP 竞争力的强效 EGFR 抑制剂，对 EGFR、HER2、HER3 和 HER4 的 IC50 分别为 8 pM、49 nM、52 nM 和 52 nM。
SJ-MX3270 AV-412 free base

AV-412 free base (MP-412 free base) 是一种新的二代 EGFR 抑制剂，抑制 EGFR、EGFRL858R、EGFRT790M、EGFRL858R/T790M 和 HER2 的 IC50 值分别为 0.75、0.5、0.79、2.3 和 19 nM。
SJ-MX3308 Tesevatinib

Tesevatinib (XL-647; EXEL-7647; KD-019) 是口服可用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，抑制 EGFR、HER2、KDR、Flt4 和 EphB4 激酶活性的 IC50 值分别为 0.3、16、1.5、8.7 和 1.4 nM。
SJ-MX3590 CP-724714

CP-724714 是一种高效、选择性口服活性的 ErbB2 (HER2) 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 10 nM。CP-724714 对 EGFR 激酶有明显的选择性 (IC50=6400 nM)。CP-724714 能抑制完整细胞中 ErbB2 受体的自磷酸化。CP-724714 具有抗肿瘤活性。
SJ-MX3757 SU5204

SU5204 一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，对 FLK-1 (VEGFR-2) 和 HER2 的 IC50 分别为 4 和 51.5 μM。
SJ-MN4028 Tephrosin 灰叶草素

Tephrosin 是一种天然类胡萝卜素，具有较强的抗肿瘤活性。Tephrosin 通过诱导受体内化来诱导 EGFR 和 HER2 的降解。
SJ-MX9969 AG-825 AG-825 是一种选择性、ATP竞争性，抑制酪氨酸磷酸化的 ErbB2 抑制剂，其 IC50 值为 0.35 μM。AG-825 具有抗癌活性。AG825 能明显加速人中性粒细胞的凋亡。AG-825 是一种潜在的克服锰诱导的神经毒性或阿尔茨海默病发展的活性分子。
SJ-MX8936 BMS-690514

BMS-690514 是有效的、有口服活性的 EGFR 和 VEGFR 的有效抑制剂，对于 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 值分别为 5、9 和 60 nM。
SJ-BA0044 Zanidatamab zovodotin

Zanidatamab zovodotin (ZW49) 是一种抗体药物偶联物 (ADC)，由一种双特异性抗 HER2 IgG1 抗体 (ZW25, Zanidatamab) 通过蛋白酶可切割的连接物偶联微管抑制剂 auristatin payload (ZD02044) 组成。
SJ-BA0047 Trastuzumab duocarmazine

Trastuzumab duocarmazine ((vic)-Trastuzumab duocarmazine) 是一种 HER2 靶向 ADC，可以在肿瘤细胞中被组织蛋白酶 B 识别并裂解，选择性靶向肿瘤细胞。Trastuzumab duocarmazine 具有抗肿瘤活性，可以用于子宫和卵巢癌肉瘤等相关癌症研究。
SJ-MX10173 AG 1406 AG 1406 (compound M19) 是一种 HER2 抑制剂，在 BT474 细胞中对 HER2 的 IC50 为 10.57 μM，在EGF-3T3细胞中对 EGFR 的 IC50 >50 μM。
SJ-MX4070 HKI-357

HKI-357 是 EGFR 和 HER2 的不可逆双重抑制剂，IC50 分别为 34 nM 和 33 nM。HKI-357 抑制 EGFR 自磷酸化 (检测位点为 Y1068)、AKT 和 MAPK 磷酸化。
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