如咨询分子生物学试剂请点击www.sparkjade.com
请致电
400-694-7688
或联系
在线客服
p53 是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子，可调控细胞分裂，阻止 DNA 突变或受损的细胞进行分裂并通过转录调控向这些细胞传导凋亡信号，从而阻止肿瘤形成。它可以对细胞应激或 DNA 损伤作出响应，激活多种转录靶标。p53 可协调多种反应，包括细胞周期阻滞、DNA 修复、代谢改变、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡。人类肿瘤50%以上有该基因突变，主要是获得新功能的突变、杂合性缺失等。
生理状态下，P53蛋白由于MDM2的泛素化从而被快速降解，因此表达水平很低，且呈动态；细胞受刺激后，磷酸化的P53与MDM2/MDMX复合物解离，蛋白水平升高，激活；P53的持续高水平，又导致PUMA、BAX等凋亡相关基因的转录，引发细胞凋亡，从而抑制肿瘤的发生。在P53诸多负反馈调节机制中，最核心的机制是由MDM2及其同源异聚复合蛋白MDMX实现；MDM2可以抑制P53的转录活性和稳定性，同时MDM2是P53的靶基因，表达水平受到P53的调控。另，MDM2具有可以抑制P53诱导凋亡的能力，但MDMX可能具有抑制P53诱导细胞周期阻滞的能力。故，MDM2被认为是与P53关联最为紧密的功能靶标。
靶向p53–MDM2通路以重新激活p53是很多团队努力的方向。MDM2，全称为双微体同源基因2（mousedouble minute 2），是p53的关键负调节因子，在肿瘤中高表达，对肿瘤的发生和发展起到重要的作用。先前的研究表明，MDM2不仅可与p53结合，以阻断其肿瘤抑制反式激活域，该蛋白本身还是一种E3连接酶，可标记p53，使其被蛋白酶体降解。由于约50%的人类癌症中保留着野生型p53基因，只是这些p53的肿瘤抑制功能被MDM2等信号分子削弱了，因此研究者们希望，通过开发小分子抑制剂来阻断p53与MDM2之间的相互作用，携带野生型p53的患者能够恢复p53的抑癌活性。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX9637 | Brigimadlin | Brigimadlin (BI 907828) 是一种具有口服活性的 E3 泛素蛋白连接酶 MDM-2 抑制剂，可阻止 MDM-2 负性调节肿瘤抑制因子 p53。Brigimadlin 可用于抗肿瘤研。 | |
| SJ-MA0143A | Minocycline | 米诺环素 | Minocycline 是一种口服有效、能透过血脑屏障的半合成四环素类抗生素。Minocycline 是一种缺氧诱导因子 (HIF-1α) 抑制剂。Minocycline 具有抗癌(anti-cancer)，抗炎(anti-inflammatory) 和谷氨酸 (glutamate) 拮抗作用。Minocycline 降低谷氨酸神经传递，显示神经保护特性和抗抑郁作用。Minocycline 通过与细菌核糖体 30S 亚基结合，抑制细菌蛋白的合成，从而产生抑菌 (bacteriostatic) 作用。 |
| SJ-MX5565A | CP-31398 | CP-31398 可在 p53 突变或野生型的癌细胞中，稳定 p53 的活性构象，促进 p53 的活性。此外，CP-31398 可上调 p53 目标基因，如 p21WAF1/Cip1 和 KILLER/DR5。CP-31398 具有抑制肿瘤生长的作用。 | |
| SJ-MX10435 | PK095 | PK095 是一种 p53 突变体稳定剂。PK095 可用于癌症研究。 | |
| SJ-MX10438 | p53-MDM2-IN-1 | p53-MDM2-IN-1 (Example 30) 是一种 p53-MDM2/X 蛋白相互作用的抑制剂，Ki 值为 23.35 µM。p53-MDM2-IN-1 能用于抗肿瘤研究。 | |
| SJ-MX11379 | APE1-IN-2 | APE1-IN-2 是一种 Pt (IV) 前药型小分子抑制剂，靶向碱基切除修复 (BER) 通路关键酶 APE1。APE1-IN-2 可诱导细胞内铂积累，激活 DNA 损伤反应和凋亡 (apoptosis) 信号。APE1-IN-2 还具有抗癌活性。 | |
| SJ-MX11423 | ASTX295 | ASTX295 是一种具有口服活性的小分子 MDM2 拮抗剂，IC50 值 <1 nM。ASTX295 可用于恢复野生型 p53 的抑癌功能，治疗晚期实体瘤。 | |
| SJ-MX11499 | BAY 249716 | BAY 249716 是一种可稳定 p53 蛋白变体并具有抗结核活性的小分子化合物。 | |
| SJ-BP0817 | Azurin p28 peptide | Azurin p28 peptide 是从铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa) 分泌的铜蓝蛋白 (Azurin) 中水解得到的 28 个氨基酸残基的阳离子多肽。Azurin p28 peptide 通过 caveolin 介导的内吞作用优先进入多种癌细胞，而对正常细胞亲和力低。Azurin p28 peptide 通过形成 p28:p53 复合物减少 p53 的蛋白酶体降解。Azurin p28 peptide 还具有抗血管生成作用。 | |
| SJ-MX11741 | Caylin-2 | Caylin-2 是一种 Nutlin-3 类似物，属于 MDM2-p53 相互作用抑制剂。Caylin-2 可与Bcl-XL 结合。 | |
| SJ-MN7501 | Condurango glycoside A | Condurango glycoside A 是从南美药用植物 Marsdenia condurango (俗称“牛奶菜”) 树皮中分离得到的一种孕烷型三糖苷类天然产物。Condurango glycoside A 可剂量依赖地升高细胞内 ROS，上调 p53 及其下游 p21、Bax 表达，导致 HeLa 细胞出现 DNA 损伤相关凋亡和过早衰老。 | |
| SJ-MN7570 | SQDG | SQDG 是一种天然含硫阴离子糖脂 (硫脂)，是自然界中最丰富的有机硫化合物之一。SQDG 能够抑制 Topoisomerase I 和 P-selectin receptor，表现出抗炎、抗病毒和抗肿瘤活性。 |
联系客服
鲁公网安备37011202002432号