凋亡抑制蛋白家族
IAP (Inhibitor of apoptosis proteins)家族包含一组进化上保守的凋亡抑制因子,它们包含一个保守的 70 氨基酸 BIR(杆状病毒抑制因子重复序列)结构域。该家族的人蛋白成员包含 c-IAP1、c-IAP2、XIAP、surviving、livin 和 NAIP。一般来讲,XIAP、TsIAP、c-IAP2/1及 Livin 的 C 端都含有一个 RING 环指域,该域有泛素连接酶活性,故能使泛素蛋白酶体降解p rocaspase3/7/9 及 caspase3/7/9、Smac蛋白,抗凋亡。IAP 家族成员在癌细胞系和原发性肿瘤中过表达,尤其是 survivin 和 livin,表明这些蛋白在癌症恶化过程中起到重要作用 。
XIAP、NAIP 和 Livin 能结合 JNK1 调节子 TAK1(transforming growth factor-β-activated ki-nase),从而激活 JNK1 及 NF-kB;XIAP 也能增强 TGF-β 诱导的 JNK 和 NF-kB 的表达;此外 XIAP 还能以一种 PI3K 依赖的方式,激活 Akt 生存通路,抗凋亡。survivin 可加强其他 IAP 家族成员的抗凋亡功能,可与线粒体蛋白 Smac 结合,解除 Smac 对某些 IAP 的抑制作用,从而恢复 IAP 的抗凋亡功能;survivin 还能促进 G2/M 期转换,C 端能与微管结合,重构细胞骨架,抗凋亡。
目前认为,survivin 是一种同时有调控凋亡和增殖功能的调控因子,在抑制细胞凋亡、促进细胞增殖等方面发挥重要作用。Survivin 抑制细胞凋亡的作用大于 IAP 家族其他成员,同时促进 caspase 依赖的和非 caspase 依赖的凋亡通路。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
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| SJ-MX0409A | AZD5582 dihydrochloride | AZD5582 dihydrochloride 是一种高效、细胞可渗透的 IAP (凋亡抑制蛋白) 拮抗剂,通过与 cIAP1、cIAP2 和 XIAP 的 BIR3 结构域结合,阻断 IAP 对 Caspase 的抑制,从而迅速诱导肿瘤细胞凋亡。 | |
| SJ-MX0524A | BV6 | BV-6 是一种选择性的 IAP 家族抑制剂,可以同时抑制 cIAP 和 XIAP。 |