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信号通路

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AMPK

 

AMPK (AMP活化蛋白激酶)是一种在细胞能量稳态中起作用的酶。它由三种蛋白质(亚基)组成,包括β-亚基的羧基末端结构域(β-CTD)、α-亚基(α-CTD)的C末端结构域以及γ-亚基的CBS结构域。它们共同构成了一种功能酶。

 

当上游激酶CAMKK2被细胞内钙离子激活,LKB1与STRAD和MO25组成异源三聚体时,AMPK机制激活。导致AMPK活化的因素有氧气应激、葡萄糖饥饿、运动以及线粒体毒物等,激活AMPK的药物主要为小分子变构激活剂和AMP仿制药AICAR。AMPK活化的作用就是促进分解代谢以减少合成代谢的过程,也就是减少ATP消耗,增加ATP合成的过程,维持能量平衡。AMPK一旦激活,主要调控在哺乳动物的四大类代谢:蛋白质代谢、脂质代谢、糖类代谢以及自噬和线粒体稳态,几乎包含生命体的整个生理代谢活动。

 

AMPK作为调控能量稳态的重要激酶,是真核生物细胞和有机体代谢的中心调节剂之一,负责监管细胞的能力输入和输出,维持细胞生理活动的平稳运转。同时,AMPK也是一个参与多种信号传导通路的关键蛋白。

AMPK 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MN1145 Danthron 1,8-二羟基蒽醌 Danthron 是一种从中药 rhubarb 中提取的天然产物。Danthron 通过激活 AMPK 来调节葡萄糖和脂质代谢。
SJ-MN1243 Euphorbiasteroid 千金子甾醇 Euphorbiasteroid 是续随子中的三环二萜,可抑制 tyrosinase 活性,增强 AMPK 的磷酸化,具有抗癌、抗病毒、抗肥胖及多重耐药调节作用。
SJ-MN1409 Vaccarin 王不留行黄酮苷 Vaccarin 是一种具有多种生物学功能的活性类黄酮糖苷。Vaccarin 显着促进伤口愈合以及伤口部位的内皮细胞和成纤维细胞增殖。Vaccarin 通过激活 AMPK 信号通路改善胰岛素抵抗和脂肪变性。
SJ-MX4078 PF-249

PF-249 (PF-06685249) 是一种有效的、具有口服活性的变构 AMPK 激活剂,对重组 AMPK α1β1γ1 的 EC50 为 12 nM。PF-249 可用于糖尿病肾病研究。

SJ-MX2908 HTH-01-015

HTH-01-015是一种有效的NUAK1激酶选择性抑制剂 (IC50 =100 nM);仅弱抑制NUAK2 (IC50>10 μM),不显著抑制139个其他激酶的活性,包括10个AMPK家族成员。

SJ-MX3499 WZ4003

WZ4003是一种新型、高效、高度特异性的NUAK激酶抑制剂,它对NUAK1和NUAK2的IC50分别为20 nM和100 nM,对其他139种激酶的抑制作用不大。

SJ-MX0941 EX229

EX229 是一个苯并咪唑的衍生物,是 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 的有效变构激动剂,其对 α1β1γ1、α2β1γ1 和 α1β2γ1 的 Kd 值分别为 0.06 μM、0.06 μM 和 0.51 μM。EX229 的效力是A-769662(SJ-MX0564)的5-10倍。

SJ-MN0730 Gomisin J 戈米辛J

Gomisin J是一种发现于Schisandra chinensis中的小分子木聚糖,已被证明具有血管扩张活性。Gomisin J通过激活AMPK、LKB1和Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶II和抑制HepG2细胞中的胎球蛋白-A (fetuin-A)来调节脂质生成酶和脂质分解酶以及炎症分子的表达,从而抑制脂质积累。Gomisin J对治疗非酒精性脂肪肝具有潜在的疗效。

SJ-MN0823 Methyl cinnamate 肉桂酸甲酯 Methyl cinnamate (Methyl 3-phenylpropenoate),是花椒的有效成分,也是一种用途广泛的天然香料化合物。Methyl cinnamate (Methyl 3-phenylpropenoate) 具有抗菌活性,是一种防止食品褐变的酪氨酸酶 (tyrosinase) 抑制剂。Methyl cinnamate (Methyl 3-phenylpropenoate) 通过由 CaMKK2-AMPK 信号途径介导的机制具有抗脂活性。
SJ-MN1808 Onjisaponin B 远志皂苷B Onjisaponin B 是一种从远志中提取的天然产物。在 PC-12 细胞中,Onjisaponin B 能促进自噬,加速突变 α- 突触核蛋白和亨廷顿蛋白的降解,可用于帕金森病和亨廷顿病的研究。
SJ-MN2289A Demethyleneberberine chloride Demethyleneberberine chloride 是一种天然线粒体靶向抗氧化剂。Demethyleneberberine chloride 通过抑制 NF-κB 通路和调节 Th 细胞的平衡来减轻小鼠结肠炎并抑制炎症反应。Demethyleneberberine chloride 可作为 AMPK 激活剂,用于非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的研究。
SJ-MX8650 ULK1-IN-2 ULK1-IN-2 (化合物 3s) 是一种有效的 ULK1 抑制剂。ULK1-IN-2 对癌细胞具有最高的细胞毒作用,A549 中 IC50 值为 1.94 μM。ULK1-IN-2 可诱导细胞凋亡同时阻断自噬,可用于研究非小细胞肺癌。
SJ-MN5390 8-Chloroadenosine 8-氯腺嘌呤核苷 8-Chloroadenosine (8-Cl-Ado) 是一种独特的核糖核苷类似物,可消耗内源性 ATP,随后诱导 AMPK 的磷酸化和活化。8-Chloroadenosine 诱导自噬细胞死亡。8-Chloroadenosine 可有效抑制小鼠体内肿瘤生长。
SJ-MN0554 Platycodin D 桔梗皂苷 D Platycodin D 是从橘梗中分离得到的皂苷类化合物,为 AMPKα的激活剂,具有抗肥胖活性。
SJ-MA0033 Doxorubicin (Adriamycin) hydrochloride 盐酸阿霉素

Doxorubicin (Adriamycin) hydrochloride 是一种具有细胞毒性的蒽环类抗生素,也是一种抗癌化疗试剂。Doxorubicin hydrochloride 是一种有效的人类 DNA topoisomerase I 和 topoisomerase II 抑制剂,IC50 分别为 0.8 μM 和 2.67 μM。Doxorubicin hydrochloride 可降低 AMPK 及其下游靶蛋白乙酰辅酶 A 羧化酶的磷酸化,还可诱导凋亡和自噬。此产品溶解于 PBS 溶液可能会析出。推荐使用纯水配置母液,纯水或生理盐水稀释为工作液。

SJ-MX0995 ETC-1002

ETC-1002 (Bempedoic acid;  ESP-55016)是一种可用于口服、降低LDL-C的小分子,是肝脏AMPK的激活剂。ETC-1002 对肝ATP-citrate lyase具有有效的抑制作用。ETC-1002是可用于治疗血脂异常及降低其他心血管疾病风险的新型小分子化合物。

SJ-MX0618 STO-609

STO-609 是选择性和细胞可渗透的 CaM-KK 抑制剂,对重组 CaM-KKα 和 CaM-KKβ 的 Ki 值分别为 80 和 15 ng/mL。STO-609 抑制 Hela 细胞溶解物中的 AMP 活化蛋白激酶激酶 (AMPKK) 活性,IC50 值为 0.02 g/mL。STO-609 可抑制自噬 (autophagy)。

SJ-MX0183 GSK690693

GSK-690693 是一种 ATP 竞争型的泛 Akt 抑制剂,对 Akt1, Akt2 和 Akt3 的 IC50 分别为 2 nM,13 nM,9 nM。GSK690693 可影响 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。GSK690693 也能有效地抑制 CAMK 家族的 AMPKDAPK3

SJ-MX4087 BAY-3827 BAY-3827 BAY-3827 是一种有效的 AMPK 抑制剂,可抑制 AMPK 激酶活性,在 10 μM ATP 浓度下的 IC50 值为 1.4 nM,在 2 mM ATP 浓度下为 15 nM。
SJ-MX6025 AMPK-IN-3

AMPK-IN-3 是一种强效的、选择性的 AMPK 抑制剂,其对 AMPK (α2)、AMPK (α1) 和 KDR 的 IC50 值分别为 60.7、107 和 3820 nM。AMPK-IN-3 对 AMPK 的抑制不影响细胞活力或导致 K562 细胞的明显细胞毒性。AMPK-IN-3 可用于癌症的研究。