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DNA/RNA Synthesis

DNA/RNA合成

 

DNA合成是亲代双链DNA分子在DNA聚合酶的作用下,分别以每条单链DNA分子为模板,聚合与自身碱基互补配对的游离的dNTP,合成两条与亲代DNA分子完全相同的子代DNA分子的过程。DNA的复制需要多种酶和蛋白质的参与;这些酶和蛋白质在复制叉处组装成复合物、负责DNA的合成,称为复制体(replisome)。真核生物中,DNA pol δ主要负责DNA链的延伸;内在进行性低,但是有PCNA存在时进行性增加40倍;有3'外切酶活性,是主要的DNA复制聚合酶。此外,DNA解螺旋酶(helicase)、DNA拓扑异构酶(topoisomerase)、引发酶(primase)、DNA连接酶(ligase)等酶类参与其中。不同的药物以不同的方式,针对不同的靶点来抑制DNA合成,影响细胞周期的进行。针对不同病原生物的抑制DNA合成的药物也不同,比如有抑制细菌DNA合成的抗菌药;抑制病毒DNA合成的抗病毒药;抑制病原虫DNA合成的抗寄生虫病药;抑制肿瘤细胞DNA合成的抗肿瘤药。


RNA合成,也称为DNA转录,是一个高度选择性的过程。RNA聚合酶II介导的DNA转录超越了RNA复制合成,在mRNA成熟、监视和输出到细胞质中发挥更积极的作用。转录是一个基因的DNA序列被复制(转录),形成RNA分子的过程。RNA聚合酶 是主要的转录酶。转录开始时,RNA聚合酶与基因上的一个 启动子序列结合。RNA聚合酶使用其中一条DNA链( 模板链 )作为模板来制造新的,且互补的RNA分子。转录在一个叫做终止的过程中结束。整个过程中RNA聚合酶至关重要,因为RNA聚合酶识别并直接与启动子序列结合。这些序列将聚合酶固定在正确的位置,使它开始转录目标基因,并确保它指向正确的方向。

DNA/RNA Synthesis 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX5066 NSAH NSAH 是可逆的、竞争性的非核苷类的核苷酸还原酶 (RR)的抑制剂,其 cell-free 和 cell-bases 的 IC50 值分别为 32 μM 和 ~250 nM。
SJ-MX0343A Methotrexate disodium 甲氨蝶呤钠 Methotrexate (Amethopterin) disodium 是一种抗代谢 (antimetabolite) 和抗叶酸(antifolate) 剂,可抑制二氢叶酸还原酶,从而防止叶酸转化为四氢叶酸并抑制 DNA 合成。Methotrexate disodium 也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于类风湿关节炎和研究多种癌症 (如急性淋巴细胞白血病)。
SJ-MN3733 3-Isomangostin 3-异倒捻子素 3-Isomangostin 可从 Garciniamangostana.L. 壳中提取,3-Isomangostin 是一种有效的 MutT 同系物 1 (MTH1) 抑制剂,IC50 值为 52 nM。3-Isomangostin 可用于进行开发抗癌剂。
SJ-MA0036 Remdesivir (GS-5734) 瑞德西韦

Remdesivir (GS-5734) 是一种核苷类似物,具有抗病毒活性,在 HAE 细胞中,对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 的 EC50 值为 74 nM,在延迟脑肿瘤细胞中,对鼠肝炎病毒的 EC50 值为 30 nM。Remdesivir 有潜力用于 2019-nCoV (COVID-19) 研究。Remdesivir在体外对其他致病性RNA病毒(包括丝状病毒、沙粒病毒和冠状病毒)的广谱抗病毒活性表明其具有更广泛的医学用途。

SJ-MA0071 GS-441524

GS-441524 是 Remdesivir 的主要活性代谢物,活性更优于 Remdesivir ,感染冠状病毒的原代人肺和猫细胞的细胞模型中显示出相似的活性。 GS-441524 对猫传染性腹膜炎病毒 (FIPV) 有较强的抑制作用,对应的 EC50 值为 0.78 μM。

SJ-MX0078A Gemcitabine (LY-188011) hydrochloride 盐酸吉西他滨 Gemcitabine (LY-188011) hydrochloride是一种嘧啶核苷类似物抗代谢药 (nucleoside antimetabolite/analog) 和抗肿瘤剂。Gemcitabine 抑制 DNA 合成 (DNA synthesis) 和修复,导致细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX1718 Clevudine (L-FMAU) 克拉夫定 Clevudine (L-FMAU) 是一种非自然L-构型的核苷类似物,具有较强的抗 HBV 活性,半衰期长,毒性低。Clevudine 是一种非竞争性抑制剂,不与病毒 DNA 结合,而是与聚合酶 (polymerase) 结合。
SJ-MA0068 Triazavirin 特利阿扎维林,三氮唑核苷 Triazavirin 是一种核酸的核苷类似物和一种抗病毒剂。Triazavirin 通过抑制病毒 RNA 和 DNA 的合成以及基因组片段的复制而起作用。Triazavirin 还是一种对流感传播阶段有效的保护剂。
SJ-MA0065 Daunorubicin (RP 13057) hydrochloride 盐酸柔红霉素

Daunorubicin (RP 13057) hydrochloride 抑制 DNA 和 RNA 合成,无细胞试验中抑制 DNA 合成的 Ki 为 0.02 μM。Daunorubicin 是 topoisomerase II 的抑制剂,并可诱导凋亡 (Apoptosis)。Daunorubicin (RP 13057) hydrochloride 也可以作为 ADC Cytotoxin,用于 ADC 药物分子的研究。

SJ-MN3269 Levomefolic acid 5-甲基四氢叶酸 Levomefolic acid (5-MTHF) 是一种具有口服活性、可通过血脑屏障的天然叶酸活性形式,最广泛使用的一种叶酸食品补充剂。
SJ-MX8881 DAM-IN-1 DMA-IN-1 是 DNA 腺嘌呤甲基转移酶 (DAM) 抑制剂,IC50: 48 μM。DMA-IN-1 可抑制 Caulobacter 生长,MIC 为 35 μM。
SJ-MX8948 Sorivudine Sorivudine (BV-araU) 是一种口服活性的,合成的嘧啶核苷抗代谢 (pyrimidine nucleoside antimetabolite) 药物。Sorivudine 的抗病毒活性来自某些 DNA 病毒中存在的特定胸苷激酶 (thymidine kinase) 选择性转化为核苷酸,从而反过来会干扰病毒 DNA 合成 (DNA synthesis)。
SJ-MD0395 Direct Black 38 Direct Black 38 (Chlorazol Black E) 是一种偶氮染料。Direct Black 38 诱导大鼠肝中非程序性 DNA 合成,也诱导骨髓中形成微核。
SJ-MX6671 Lomibuvir Lomibuvir (VX-222) 是一种选择性的非核苷聚合酶抑制剂,靶向丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶 (RdRp) 的拇指口袋 2,Kd 为 17 nM。Lomibuvir 抑制 1b/Con1 型 HCV 亚基因组复制子,EC50 为 5.2 nM。Lomibuvir 优先抑制延长的 RNA 合成,而非从头合成的 RNA。
SJ-MX6708 FIT-039 FIT-039 是一种选择性,ATP 竞争性且具有口服活性的 CDK9 抑制剂,对 CKD9/cyclin T1 的 IC50 为 5.8 μM。FIT-039 不抑制其他 CDK 和其他激酶。FIT-039 抑制 HSV-1 (IC50 为 0.69 μM),HSV-2,人腺病毒和人 CMV 的复制。FIT-039 是一种有前途的抗病毒剂,可用于抑制耐药性 HSV 和其他 DNA 病毒。
SJ-MB0033A Deoxycytidine triphosphate Deoxycytidine triphosphate (dCTP) 是可用于 DNA 合成 (DNA synthesis) 的核苷三磷酸。Deoxycytidine triphosphate 可用于实时 PCR,cDNA 合成 和 DNA 测序等研究。
SJ-MB0295 Deoxythymidine-5'-triphosphate trisodium 脱氧胸苷三磷酸三钠盐 Deoxythymidine-5'-triphosphate (dTTP) trisodium 是四种核苷三磷酸之一,可以合成 DNA。
SJ-MX7384 L67 L67 (DNA Ligase Inhibitor) 是一种竞争性的 DNA 连接酶抑制剂,能有效抑制 DNA 连接酶 I 和 III (IC50 都为 10 μM)。L67 (DNA Ligase Inhibitor) 可通过降低癌细胞线粒体 DNA 水平,增加线粒体活性氧水平,造成核 DNA 损伤。L67 (DNA Ligase Inhibitor) 还能激活癌细胞中依赖 Caspase 1 的凋亡通路,可用于癌症的研究。
SJ-MX7407 Methylproamine Methylproamine 是 DNA 结合的辐射保护剂,它通过修复短暂辐射诱导的 DNA 氧化物种起作用,也可通过保护 DNA 双链断裂来防止电离辐射。
SJ-MX7709 Laflunimus Laflunimus (HR325) 是一种免疫抑制剂和 Leflunomide 活性代谢物 A771726 的类似物。Laflunimus 是一种口服的二氢硼酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂。Laflunimus 抑制免疫球蛋白 (Ig) 分泌,抑制 Ig M 和 IgG 分泌的 IC50 值分别为 2.5 和 2 μM。Laflunimus 也是前列腺素内过氧化物合酶 (PGHS) -1 和 -2 抑制剂。