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JAK 激酶 (Janus kinase)
JAK 激酶（Janus Kinase）是I型和II型细胞因子受体胞内结构衔接的信号分子家族，属于非受体类的酪氨酸激酶。“JAK”的命名源于古罗马的看门神Janus，Janus头部前后各有一副面孔，相应的JAK激酶结构和看门神 Janus 相似，也包含两个几乎相同的磷酸转移结构域。当细胞因子结合到细胞膜外的受体后，细胞因子受体被活化，将信号传递给 JAK 激酶，JAK 激酶发生磷酸化，并进一步将下游分子STAT磷酸化，磷酸化的STAT可以进入细胞核中，作为转录因子复合物的一部分，控制细胞基因的转录，进而影响细胞的生物学功能。
JAK激酶的家族成员由约1100个氨基酸残基构成，从结构上可以分为四个结构域：FERM、SH2、Pseudokinase和Kinase。JAK 家族共包含四个成员：JAK1、JAK2、JAK3 和 TyK2，成员之间序列比较保守，但是其不同成员之间的组合，形成了不同细胞因子受体的胞内信号衔接蛋白，因此也对应控制着不同的细胞因子通路。JAK的突变与很多疾病相关，JAK的关键作用首次在严重联合免疫缺陷（SCID）的人类中被证明。JAK3 常染色体隐性功能丧失（LOF）突变是导致SCID的重要原因。人类TYK2缺乏与细菌和病毒感染以及过敏性疾病有关。人类TYK2的LOF变异（P1104A）与自身免疫性疾病的发病率的降低和结核病风险的增加相关。JAK2对包括造血生长因子在内的多种细胞因子具有重要作用。在骨髓增生性肿瘤（MPNs）患者中发现了JAK2 GOF突变。人类的JAK1 LOF突变与复发性分枝杆菌感染、发育迟缓和早期转移性膀胱癌相关。JAK1 GOF突变导致自身炎症相关疾病和高免疫球蛋白E综合征（HIES）
和其他酪氨酸激酶相似，JAK 激酶的抑制剂根据结合位点的不同可以分为有四种形式，分别是结合活化形态激酶的抑制剂、结合非活化形态的抑制剂、ATP 结合位点附近的别构抑制剂和ATP结合位点外的别构抑制剂。目前，在临床上使用的抑制剂类药物均为活化形态的抑制剂，原理是人工合成的抑制剂化学结构和 ATP 类似，能形成类似 ATP 核苷的氢键，且亲和力比 ATP更强，从而“占领”ATP的结合位点，而导致JAK酶的激酶功能被阻断，进而阻止下游通路引起的相关疾病。目前11种JAK抑制剂已被批准用于治疗包括RA、银屑病和特应性皮炎等自身免疫系统疾病，移植物抗宿主病，骨髓纤维化，肿瘤，斑秃等各类疾病。
| 货号 | 产品名 | 中文名称 | 产品描述 |
|---|---|---|---|
| SJ-MX6430B | Ilginatinib hydrochloride | Ilginatinib hydrochloride (NS-018 hydrochloride) 是一种高度有效的，可口服的 JAK2 抑制剂，IC50 值为 0.72 nM，对其选择性是对 JAK1 的 46 倍 (IC50, 33 nM)，JAK3 的 54 倍 (IC50, 39 nM)，以及 Tyk2 的 22 倍 (IC50, 22 nM)。 | |
| SJ-MX7260 | JAK3-IN-1 | JAK3-IN-1 是一种有效，选择性和口服活性的 JAK3 抑制剂，IC50 为 4.8 nM。与 JAK1 (IC50 为 896 nM) 和 JAK 2 (IC50 为 1050 nM) 相比，JAK3-IN-1 对 JAK3 的选择性高 180 倍以上。 | |
| SJ-MX2082A | PF-06700841 (P-Tosylate) | Brepocitinib (PF-06700841) P-Tosylate 是一种有效的 JAK1 和 TYK2 双重抑制剂， IC50 值分别为 17 nM 和 23 nM。Brepocitinib P-Tosylate 还分别以 IC50 值为 77 nM 和 6.49 μM 抑制 JAK2 和 JAK3。 | |
| SJ-MX0878A | Itacitinib adipate | Itacitinib adipate 是一个选择性 JAK1 抑制剂，已经在骨髓纤维化的 II 期试验中测试其疗效和安全性。 | |
| SJ-MX0313A | Momelotinib sulfate | Momelotinib sulfate (CYT387 sulfate salt) 是一种 ATP竞争性的 JAK1/JAK2 抑制剂，IC50 分别为 11 nM/18 nM，作用于JAK3时，IC50 为 155 nM。 | |
| SJ-MN5219 | Broussonin E | Broussonin E 是一种酚类化合物，具有抗炎活性。Broussonin E 可以通过抑制 ；ERK ；和 ；p38 MAPK，增强 ；JAK2-STAT3 ；信号通路，调节巨噬细胞的激活状态来抑制炎症。Broussonin E 可用于动脉粥样硬化等炎症相关疾病的研究。 | |
| SJ-MN3990 | Dehydrocrenatidine | Dehydrocrenatidine 是天然的生物碱，是特异性的 JAK 抑制剂。Dehydrocrenatidine在大鼠神经痛模型中抑制电压门控钠通道并改善机械性异位。 | |
| SJ-MX6782 | Benzene hexabromide | 1,2,3,4,5,6-Hexabromocyclohexane (NSC7908)是一种有效的JAK2酪氨酸激酶自身磷酸化抑制剂，IC50在较低的微摩尔级范围。 |
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