您当前的位置:

信号通路

-收起全部分类

HSP

Heat shock proteins,热休克蛋白

 

热休克蛋白 Heat Shock Proteins (HSPs)是在从细菌到哺乳动物中广泛存在一类热应激蛋白质。当有机体暴露于高温的时候,就会由热激发合成此种蛋白,来保护有机体自身。许多热休克蛋白具有分子伴侣活性。根据相对分子质量大小,热休克蛋白共分为五类,分别为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60 以及小分子热休克蛋白 small Heat Shock Proteins (sHSPs)( Kyeong et al., 1998)。

 

热休克蛋白是细胞中一种重要的调节蛋白,细胞的许多生理机能,如细胞增殖、细胞周期的维持等,都与热激蛋白有关。热休克蛋白的另一重要生理功能是保护细胞抵抗环境胁迫。通常认为热休克蛋白可以通过阻止蛋白质的变性以及促使变性蛋白复性,保护胁迫条件下的细胞少受损伤。 近年来的研究表明,热休克蛋白家族的重要成员,如HSP90、HSP70、HSP27等,通过介入细胞凋亡信号转导通路而直接影响细胞凋亡,它们作为细胞凋亡调控的关键因子发挥了重要作用。

HSP 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX5621 AMP-PCP disodium

AMP-PCP disodium 是一种 ATP 类似物,能够以 Kd 值 为 3.8 μM 来结合到 HSP90 的 N 末端结构域。AMP-PCP disodium 结合有利于 HSP90 活性同型二聚体的形成。

SJ-MA0028 Novobiocin Sodium 新生霉素钠 Novobiocin Sodium是从链霉菌中分离出的一种香豆素抗生素,可抑制DNA gyrase的ATP酶活性。其抗菌活性来源于GyrB亚基对ATP酶反应的竞争性抑制。除了允许负超螺旋弛豫外,Novobiocin还被用于产生正超螺旋DNA。它还显示抑制Hsp90的伴侣活性以及作为 DNA Topoisomerase II的抑制剂。Novobiocin Sodium 对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性,但由于外膜中含有脂多糖,对革兰氏阴性菌的抗菌活性有限。
SJ-MA0074 Geldanamycin 格尔德霉素

Geldanamycin (GA) 是一种有效的抗肿瘤抗生素,能特异性结合热休克蛋白HSP90及其GP96同系物,可抑制蛋白质成熟。Geldanamycin 还具有抗流感病毒 H5N1 的活性。

SJ-MX0880 JG98

JG-98 是一种热休克蛋白 70 (Hsp70) 变构抑制剂,可与 Hsp70 上的保守位点紧密结合,打断 Hsp70-Bag3 相互作用。JG-98 可诱导经典的凋亡特征,包括与程序性细胞死亡和膜联蛋白染色阳性相符的形态变化。JG-98 影响癌细胞和肿瘤相关巨噬细胞,显示抗癌活性。

SJ-MN0075 Paeoniflorin 芍药苷

Paeoniflorin 是一种从 Paeonia albiflora Pall. 根部提取的中草药成分。Paeoniflorin 是一种 heat shock protein 诱导化合物。Paeoniflorin 可通过 mTOR 依赖的通路抑制 HIF-1α 来减轻肝纤维化。Paeoniflorin 具有多种生物活性,包括抗癌活性、抗炎活性、增强认知能力和减弱学习障碍、抗氧化应激、抗血小板聚集、扩张血管和降低血液粘度。

SJ-MX0264 Ganetespib

Ganetespib (STA-9090) 是一种热休克蛋白 90 (HSP90) 抑制剂,在多种血液和实体肿瘤细胞系中表现出有效的细胞毒性。Ganetespib 通过抑制 HIF-1α 和 STAT3 对大肠癌具有抗血管生成作用。

SJ-MX0462 Luminespib

Luminespib (VER-52296) 是有效的 HSP90 抑制剂,抑制 HSP90α 和 HSP90β 的 IC50 分别为 7.8 和 21 nM。

SJ-MX0833 YUM70

YUM70 是一种有效的葡萄糖调节蛋白 78 (glucose-regulated protein 78, GRP78) 抑制剂,抑制全长蛋白的 GRP78 ATPase 活性的 IC50 值为 1.5 μM。YUM70 在胰腺癌中诱导内质网 (endoplasmic reticulum, ER) 应激介导的细胞凋亡。YUM70 在胰腺癌异种移植模型中也具有体内功效。

SJ-MX0806 SNX-2112 (PF-04928473)

SNX-2112 (PF-04928473) 选择性结合到 HSP90α HSP90β 的 ATP 结合袋中,Ka 分别为 30 nM 和 30 nM,比 17-AAG 更有效。

SJ-MA0056 Tanespimycin (17-AAG) 坦螺旋霉素

Tanespimycin (17-AAG) 是有效的 HSP90 抑制剂,IC50 为 5 nM,对肿瘤细胞 HSP90 的亲和性比正常细胞高 100 倍。Tanespimycin 消耗细胞内 STK38/NDR1,并降低 STK38 激酶活性。Tanespimycin 还下调 stk38 基因表达。

SJ-MA0088 Alvespimycin (17-DMAG) hydrochloride 阿螺旋霉素盐酸盐

 Alvespimycin (17-DMAG) hydrochloride 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,结合到 Hsp90,EC50 为 62±29 nM。

SJ-MX1882 Pifithrin-μ Pifithrin-μ 是一种 p53 和 HSP70 的抑制剂,具有抗肿瘤和神经保护作用,也抑制HSP70功能和细胞自噬。
SJ-MX1373 VER-49009 VER-49009 (CCT0129397) 是一种强效的HSP90抑制剂,其IC50为 47 nM。
SJ-MX0871 KW-2478 KW-2478 是一种 Hsp90α抑制剂,IC50 值为 3.8 nM,对多种人类血液肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。
SJ-MX0915 HA15

HA15 是一种高效特异性的内质网伴侣蛋白 BiP/GRP78/HSPA5 抑制剂,可抑制 BiP 的 ATP 酶活性,具有抗肿瘤活性。

SJ-MX0998 Onalespib (AT13387) Onalespib (AT13387) 是一种长效的二代 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 0.71 nM。
SJ-MX1011 BIIB021 (CNF2024) BIIB021 (CNF2024) 是一种合成的具有口服活性的 HSP90 抑制剂,Ki 值和 EC50 值分别为 1.7 nM 和 38 nM。
SJ-MX1150 ML346 ML346是 Hsp70 和 HSF-1 活性的激活剂,针对 Hsp70 的 EC50 为 4.6 μM。ML346 恢复构象疾病模型中的蛋白质折叠,而没有明显的细胞毒性或缺乏特异性。ML346 诱导了热休克反应 (HSR) 的基因和蛋白质效应子的特异性增加,包括伴侣蛋白如 Hsp70,Hsp40 和 Hsp27。
SJ-MX1747 Apoptozole (Apoptosis Activator VII)

Apoptozole (Apoptosis Activator VII) 是 HSC70 和 HSP70 的 ATPase 结构域抑制剂,可诱导凋亡,Kd 值分别为 0.21 和 0.14 μM。Apoptozole (Apoptosis Activator VII) 能够诱导 caspase 依赖性的凋亡反应。

SJ-MX2003 XL888 XL888 是一种热休克蛋白 90 (HSP90) 抑制剂,IC50 值为 24 nM。