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Aurora Kinase

极光激酶

 

Aurora 蛋白激酶家族是一类在细胞增殖起 重要作用的丝氨酸/苏氨酸激酶, 它们能帮助分裂期的细胞把遗传物质均匀地分配给子细胞。 Aurora 蛋白激酶参与细胞有丝分裂的很多过程, 包括细胞周期 G2/M 转换、有丝分裂纺锤体的装配、染色单体分离和胞质分裂等过程。

 

到目前为止, 在哺乳动物细胞中发现的 Aurora 蛋白 激酶家族成员有 Aurora A 、Aurora B 和 Aurora C 三种激酶。Aurora A 是一种在有丝分裂中十分重要的 中心体激酶, 在细胞周期 G1/S 期, Aurora A 的表 达水平非常低;而到了 G2 期, Aurora A 的表达水 平和激酶活性迅速升高, 在有丝分裂早期达到高峰。Aurora A 在细胞进入有丝分裂、核膜破裂、两极纺锤体的精确组装、有丝分裂前期染色 体排列和胞质分裂完成等方面发挥重要作用。 Aurora A  的异常表达会导致细胞中心体扩增、 基因组的非整倍性和染色体不稳定性。与 Aurora A 类似,Aurora B 的表达也是在 G2/M 期达到最高峰。Aurora B 和生存素(Survivin) 、内着丝粒蛋白 (Inner Centromere Protein) 、细胞分裂周期蛋白 8 (Borealin/CDCA8) 等其他染色体伴随蛋白组成复合体发挥作用,而且生存素和内着丝粒蛋白是它的催化底物。Aurora B 在染色体定向、调节动粒和微管连接以及胞质分离等过程有着重要作用 。Aurora C 也是 Aurora B、生存素和内着丝粒蛋白等染色体伴随 蛋白组成的复合体的成员,能对 Aurora B 的功能 起到补充作用。

 

Aurora 蛋白激酶家族在很多类型肿瘤种异常高表达,对肿瘤发生发展过程起到重要作用,因而 Aurora 蛋白激酶抑制剂能起到杀伤癌细胞的作用。其中, 抑制 Aurora A 激酶活性会导致细胞周期停滞在 G2/M期,并导致不正常的有丝分裂纺锤体, 最终引起 细胞凋亡。而敲除掉细胞中的 Aurora B 则会使 细胞有丝分裂检查点功能消失并导致胞质分离缺 陷, 进而产生出现四倍体细胞。到目前为止, 几乎所有的 Aurora 蛋白激酶抑制剂都是三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate , ATP) 竞争性的小分子抑制剂。

Aurora Kinase相关产品(33)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0079 Alisertib (MLN8237) 阿利色替

Alisertib (MLN8237)是一种选择性Aurora A抑制剂,无细胞试验中IC50为1.2 nM,与Aurora A 激酶结合,导致有丝分裂纺锤体异常、有丝分裂累积。Aliertib (MLN 8237) 通过靶向白血病细胞中的 AKT/mTOR/AMPK/p38 途径诱导其凋亡和自噬。具有抗肿瘤活性。

SJ-MX0347 AMG-900

AMG 900 是一种高效的,高选择性的 pan-Aurora kinases抑制剂,作用于 Aurora A,B 和 C,IC50 分别为 5 nM,4 nM 和 1 nM,,作用于Aurora激酶比作用于p38α, Tyk2, JNK2, Met和Tie2选择性高10倍以上。

SJ-MX0973 AT9283

AT9283是一种对Aurora A和B、JAK2/3和BCR-Abl(T315I)具有高亲和力的多靶点激酶抑制剂(IC50值分别为3、3、1.2、1.1和4 nM)。AT9283在一组Ba/F3和表达BCR-Abl融合蛋白或其突变体(包括T315I)的人类细胞系中具有强大的抗增殖活性,并有可能对imatinib耐药CML或Ph+ALL患者显著有效。

SJ-MX0186 Barasertib (AZD1152) -HQPA 巴拉塞替-HQPA

Barasertib (AZD1152)-HQPA是一种高度选择性的Aurora B抑制剂,无细胞试验中IC50为0.37 nM,作用于Aurora B比作用于Aurora A选择性高3700倍左右。Barasertib (AZD1152)-HQPA 可引起癌细胞生长阻滞和凋亡。 磷酸二氢盐前药 AZD 1152 (Barasertib) 在血浆中迅速转化为活性 AZD1152-HQPA。

SJ-MX0366 LY3295668 (AK-01) LY3295668 (AK-01) 是高度特异性的 Aurora-A kinase 的抑制剂,其对 AurA 和 AurB 的Ki 值分别为 0.8 nM 和 1038 nM。
SJ-MX0003 AKI603 AKI603 是一种极光激酶 A (AurA) 抑制剂,其 IC50 值为 12.3 nM,被开发用于克服白血病中 BCR-ABL-T315I 耐药性突变。AKI603 对白血病细胞具有很强的抗增殖活性。
SJ-MX0613 SP-96 SP-96 是一种有效的、选择性的、非ATP竞争性 Aurora B的抑制剂,其IC50值为0.316 nM。SP-96 可用于三阴性乳腺癌 (TNBC)的研究。
SJ-MX0006 Aurora kinase Inhibitor II Aurora kinase inhibitor-2 是一种选择性和 ATP 竞争性的 Aurora 激酶抑制剂,对 Aurora A 和 Aurora B 的 IC50 分别为 310 nM 和 240 nM。
SJ-MX1794 ZM-447439 ZM-447439是极光激酶 (aurora) 抑制剂,对aurora A和B的 IC50 值分别为110和130 nM。
SJ-MX1802 JNJ-7706621 JNJ-7706621 是一种有效的 aurora kinase 抑制剂,同时能有效抑制 CDK1 和 CDK2,对 CDK1,CDK2,aurora-A 和 aurora-B 的 IC50 值分别为 9 nM,3 nM,11 nM 和 15 nM。
SJ-MX1911 Danusertib 达鲁舍替 Danusertib 是一种极光激酶 (aurora kinase) 抑制剂,能够抑制 Aurora A,Aurora B 和 Aurora C 的活性,IC50 值分别为 13,79 和 61 nM。Danusertib 可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。
SJ-MX1964 TAK-901 TAK-901是多靶点的的极光激酶 (aurora)抑制剂,对极光激酶A和B的IC50 值分别为21 和15 nM。
SJ-MX4147 Aurora kinase inhibitor-3 Aurora kinase inhibitor-3 是一种有效的,选择性 Aurora A 激酶抑制剂,IC50为 42 nM,同时微弱抑制 EGFR,IC50>10 μM。Aurora kinase inhibitor-3 的环丙烷羧酸部分指向 ATP 结合口袋的溶剂暴露区域。
SJ-MX0680 Tozasertib 陶扎色替 Tozasertib (VX 680; MK-0457) 是 Aurora A/B/C 激酶抑制剂,Ki 值分别为 0.6,18,4.6 nM。Tozasertib 可诱导凋亡和自噬。
SJ-MX0714 MK-5108 MK-5108是高效和特异性的极光激酶A抑制剂,IC50 值为0.064 nM。MK-5108 (VX-689) 可诱导自噬。
SJ-MX0726 Hesperadin 橙皮甙,橙皮苷 Hesperadin 是 Aurora A 和 B 的 ATP 竞争性吲哚酮抑制剂。Hesperadin 以 250 nM 的 IC50 抑制 Aurora B。Hesperadin 通过阻断核分裂和胞质分裂而抑制布鲁氏锥虫的生长。Hesperadin 也是一种广谱流感抗病毒剂。
SJ-MX0811 MLN8054 MLN8054是高效,选择性,有口服活性的极光激酶 (aurora A) 抑制剂,IC50 值为4 nM。
SJ-MX0979 ENMD-2076 ENMD-2076是多靶点激酶抑制剂,抑制 Aurora A,Flt3,KDR/VEGFR2,Flt4/VEGFR3,FGFR1,FGFR2,Src,PDGFRα 的IC50 值分别为1.86,14,58.2,15.9,92.7,70.8,20.2 and 56.4 nM。
SJ-MX1757 BI-847325 BI-847325是MEK 和极光激酶 (AK)的ATP竞争性双重抑制剂,对人类MEK2和AK-C的IC50值分别为4和15 nM。
SJ-MX1963 TAK-632 TAK-632 是一种有效的 pan-RAF 抑制剂,作用于 CRAF,BRAFV600E 和 BRAFWT,IC50 分别为 1.4,2.4 和 8.3 nM。