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Caspase

天冬氨酸位点特异的半胱氨酸蛋白酶(简称半胱天冬蛋白酶)

 

 

在哺乳动物中已发现至少14种caspase(cysteinyl aspartate specific proteinase),Caspase家族的特征为:一是C端同源区有半胱氨酸残基位点;二是caspase酶合成后为无活性的30~50kD前体(procaspase),随后经加工酶切去原域,留下 p20亚基和pl0亚基等,2个p20 亚基和2个pl0 亚基,再形成有活性的四聚体成熟 caspase,可形成催化活性中心,形成两个催化位点;三是procaspase的N端有一个原域(含QACXG基序,X为R、Q、G,prodomain),原域中间有p20/p10亚基的肽段(两肽段之间有自我水解位点);四是 caspase 还含有 DED死亡效应域及caspase募集域(CARD域)。


根据 caspase 在酶促级联活化中的位置,可将哺乳动物的 caspase 家族分为上游的起始组caspase 和下游的效应组 caspase,如 caspase 8/9/10等在上游参与凋亡起始;caspase 3/6/7在下游导致降解蛋白质等。

 

生理条件下,caspase参与细胞因子的成熟、细胞的生长和分化、免疫的调节、膜重建、发泡、细胞运动、促炎症反应、促生存、细胞周期调节、受体内在化等.因此,按功能又可将caspase家族分为促炎症caspase和促凋亡caspase。

 

caspase 1/4/5/11/12/13/14组属促炎症 caspase。Caspase 1即IL-1β转化酶(interleukin-1β-converting enzyme,ICE)。Caspase 1参与细胞因子IL-1β的成熟。caspase 1为炎症性凋亡通路中 caspase级联反应上游信号。Caspase 4/5属caspase 1家族(结构相似),但底物不同于caspase 1。Caspase 4/5的高表达可促进凋亡,参与IL前体的活化。

在Fas等促凋亡通路的 caspase中,caspase2能帮助清除、降解增殖过多的细胞;caspase 8/9 活化后,可激活 caspase 3,caspase 3参与凋亡级联的较晚阶段;活化的caspase 3可激活 caspase 6,后者反过来又可激活 caspase 3,caspase6可水解LeminA/Keratin-18,可导致核膜纤层及骨架蛋白崩解。caspase 10主要在免疫系统起作用。Caspase7/12主要促进内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的凋亡。

Caspase相关产品(46)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0131 Dinaciclib (SCH727965)

Dinaciclib (SCH727965)是一种强效和选择性CDK抑制剂,选择性抑制CDK2、CDK5、CDK1和CDK9,IC50值分别为1、1、3和4nM;Dinaciclib可也会阻断胸甘(dThd) DNA整合。Dinaciclib可通过激活caspases-8和caspases-9来诱导细胞凋亡。Dinaciclib可通过抑制KRAS下游的RAL通路发挥抑癌作用。

SJ-MX4238 2-HBA 2-HBA, a synthetic analog of curcumin, is an indirect inducer of enzymes that catalyze detoxification reactions through the Keap1-Nrf2-ARE pathway. As a double Michael reaction acceptor, 2-HBA can directly modify cysteine sulfhydryl groups in Keap1 and consequently suppress Nrf2 ubiquitination.
SJ-MN0253 Ginsenoside Rh2 人参皂苷 Rh2 Ginsenoside Rh2 诱导 caspase-8 和 caspase-9 活化。Ginsenoside Rh2 以多途径方式诱导癌细胞凋亡。
SJ-MX0471 Almorexant hydrochloride 阿莫伦特盐酸盐

Almorexant hydrochloride (ACT-078573 hydrochloride) 是一种口服的、有效的双重食欲素受体orexin receptor 拮抗剂,其作用于受体 OX1 和 OX2 的 IC50 分别为 6.6 nM 和 3.4 nM。

SJ-MX1868 PAC-1 半胱天冬酶原活化物1 PAC-1 是一种 procaspase-3 激活剂,诱导癌细胞凋亡,EC50 为 2.08 μM。
SJ-MN1560 Dehydrotrametenolic acid 去氢齿孔酸 Dehydrotrametenolic acid 是从茯苓 (Poria cocos) 的菌核中分离的甾醇。Dehydrotrametenolic acid 通过 caspase-3 途径诱导细胞凋亡。Dehydrotrametenolic acid 具有抗肿瘤活性,抗炎,抗糖尿病作用。
SJ-MX3491 AMG-337

AMG-337 是一种口服有效的选择性 MET 激酶抑制剂,抑制 WT MET、H1094R MET、M1250T MET、HGF-stimulated pMET (PC3 细胞) MET、V1092I MET、Y1230H MET 和 D1228H MET 的 IC50 值分别为 1、1、4.7、5、21.5、1077 和 >4000 nM。AMG 337 在 MET 扩增的癌细胞系中抑制 MET 及其下游效应子的磷酸化,从而抑制 MET 依赖的细胞增殖和诱导凋亡 (apoptosis)。

SJ-MX1620 Phenoxodiol 脱氢雌马酚, 苯妥帝尔 Phenoxodiol是一种合成genestein的类似物,激活线粒体caspase系统,抑制XIAP(一个凋亡抑制剂),使癌细胞对fas介导的凋亡敏感。Phenoxodiol还通过稳定可分裂复合物抑制DNA拓扑异构酶II,从而阻止DNA复制。Phenoxodiol 在细胞周期的G1/S期诱导细胞周期阻滞,通过独立于p53的方式上调p21WAF1。
SJ-MN0641 Aristolactam I 马兜铃内酰胺 Aristololactam I (AL-I) 是马兜铃酸I (AA-I) 的主要代谢产物,参与导致肾损伤的过程。 Aristololactam I (AL-I) 直接损伤肾近端小管细胞,AL-I 的细胞毒性效力高于AA-I,并且这些分子的细胞毒性作用是通过 caspase-3 依赖性细胞凋亡介导。
SJ-MN1219 Asperosaponin VI 川续断皂苷Ⅵ Asperosaponin VI 是来自续断壁的一种皂苷组分。Asperosaponin VI 通过 BMP-2/p38 和 ERK1/2 信号途径诱导成骨细胞分化。Asperosaponin VI 通过增加 Bcl-2/Bax 比值,降低活性 caspase-3 表达,以及增强 p-Akt 和 p-CREB,从而抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡 (apoptosis)。
SJ-BP0024 Ac-DEVD-CHO Ac-DEVD-CHO 是一种特异性 Caspase-3 抑制剂,Ki 值为 230 pM。
SJ-MN0288 Crustecdysone 蜕皮激素

Crustecdysone(20-Hydroxyecdysone)是一种自然发生的蜕皮激素,控制节肢动物的蜕皮和变态,可抑制 caspase 活性并通过20E核受体复合体 EcR-USP 来诱导自噬。

SJ-MX1842 Azoramide

Azoramide是一种小分子调节剂,调节未折叠蛋白应答,Azoramide 改善 ER 蛋白质折叠和提高 ER 伴侣能力,共同保护细胞免受 ER 应激。Azoramide 通过调节未折叠蛋白反应减轻 PLA2G6 突变体诱导的 ER 应激,并增强 CERB 信号以挽救线粒体功能,从而防止 DA 神经元凋亡 (apoptosis)。Azoramide 具有抗糖尿病活性。

SJ-MX0062 Emricasan 恩利卡生 Emricasan (PF 03491390) 是一种口服有效的不可逆 pan-caspase 抑制剂。Emricasan 抑制 Zika 病毒 (ZIKV) 诱导的 caspase-3 活性增加并保护了人类皮层神经祖细胞。
SJ-MX0077 Belnacasan (VX-765) 贝纳卡森 Belnacasan (VX-765) 是 VRT-043198 的口服生物活性前药,VRT-043198 是有效选择性的 IL 转换酶 (ICE)/caspase-1 抑制剂,对 caspase-1 的 Ki 值为 0.8 nM,对 caspase-4 的 Ki 值小于 0.6 nM。Belnacasan (VX-765) 作用于外周血单核细胞,可抑制 LPS 诱导的 IL-1β和 IL-18 释放,IC50 约为 0.7 μM。
SJ-MN1531 Chelidonic acid 白屈菜酸 Chelidonic acid 是从 Chelidonium majus L. 中分到的酸类物质,为一种抗菌剂,可用于促进中枢系统安定、缓解疼痛的研究。Chelidonic acid 具有抗炎作用,可能通过抑制 NF-κB 和 caspase-1 来降低 IL-6 的产生。Chelidonic acid 为 glutamate decarboxylase 抑制剂,Ki 值为 1.2 mM。
SJ-MX1204 BG45

BG45是一个HDAC I型抑制剂,选择性抑制HDAC3 (IC50=289 nM)。 BG45抑制HDAC1/2/ 6,效力大大降低 (IC50分别为2, 2.2,和>20 μM)。BG45 选择性靶向多发性骨髓瘤 (MM) 细胞,诱导 caspase 依赖性凋亡 (apoptosis)。

SJ-MN0057 Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) 牛磺熊去氧胆酸

Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK,在多种神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森疾病和亨廷顿疾病中,可作为线粒体稳定剂和抗凋亡试剂。

SJ-BP0119 Z-FA-FMK

Z-FA-FMK ((1S)-Z-FA-FMK; Compound 6) 是一种广谱的卤代甲基酮抑制剂,可抑制冠状病毒 (SARS-CoV) 蛋白酶 3CL,Ki 为 25.7 μM。Z-FA-FMK ((1S)-Z-FA-FMK) 是一种有效的组织蛋白酶 B 和 L 抑制剂。Z-FA-FMK 通过选择性合成类维生素 a 相关分子 (RRMs) 阻断 DEVDase 活性、DNA 片段化和磷脂酰丝氨酸外化的诱导。Z-FA-FMK 抑制细胞凋亡 (apoptosis)。Z-FA-FMK 可抑制 caspase 活性,并选择性抑制重组效应蛋白 caspase 2、-3、-6 和 -7。

SJ-MN0057A Tauroursodeoxycholate sodium 牛磺熊去氧胆酸钠 Tauroursodeoxycholate (Tauroursodeoxycholic acid; TUDCA) sodium 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK。