ACY-738 - CAS:1375465-91-0 - 山东思科捷生物技术有限公司

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ACY-738

目录号 : SJ-MX0298 纯度：100.00%

ACY-738 是一种有效的，选择性的，可口服的 HDAC6 抑制剂，IC50 值为 1.7 nM；ACY-738 同时可抑制 HDAC1，HDAC2 和 HDAC3 的活性，IC50 值分别为 94，128 和 218 nM。

CAS No. :1375465-91-0

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
2 mg	¥ 590.00
5 mg	¥ 1180.00
10 mg	¥ 1360.00
50 mg	¥ 4000.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

1375465-91-0

分子式

C₁₄H₁₄N₄O₂

分子量

270.29

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

HDAC

作用通路

Cell Cycle/DNA Damage；Epigenetics

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50
HDAC6 ^[1]	HDAC1 ^[1]	HDAC2 ^[1]	HDAC3 ^[1]
Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay	Cell-free assay
1.7 nM	94 nM	128 nM	218 nM

体外研究 (In Vitro)

ACY-738 (2.5 μM) 增加 RN46A-B14 细胞中 α-微管蛋白的乙酰化（lysine 40）水平^[1]。

ACY-738 (10 μM) 诱导的细胞死亡效果与 LBH589 和 FK228 相当^[2]。

体内研究 (In Vivo)

ACY-738 在小鼠脑内诱导 α-tubulin 乙酰化急剧增加、刺激小鼠在一个新的、不熟悉的环境产生探究行为。ACY-738 具有类似于抗抑郁活性。ACY-738 在血浆中的消除速度迅速，半衰期为 12 分钟。2 小时后，其浓度低于10 ng/ml。ACY-738 可迅速分布至脑内，使中枢神经系统中的药物暴露量与其他周围组织类似^[1]。

在 NZB/W 小鼠中，ACY-738 通过调节骨髓中的 B 细胞发育，降低全身性红斑狼疮病症中的几个特征。ACY-738 可在早期发育阶段增加 B 细胞的百分比，而在晚期前 B 细胞阶段降低其细胞百分比。它可调节在全身性红斑狼疮中功能失调的发育检查点，从而调节骨髓细胞中 B 细胞的发育 ^[3]。

ACY-738 (5 mg/kg) 在治疗后 0.0830 小时达到最大血浆浓度 1310 ng/mL。 ACY-738 (5 mg/kg BW) 改变 BM B细胞分化，但对 NZB/W 小鼠的 IgG 和 C3 沉积没有显著影响。 ACY-738 (20 mg/kg) 显著减轻 NZB/W F1 小鼠蛋白尿的严重程度。 ACY-738 (5 mg/kg) 在 NZB/W 小鼠中随着年龄的增长显示出抗 dsDNA 的产生显著下降。随着 NZB/W 小鼠的衰老，ACY-738 (5, 20 mg/kg) 会减弱血清 IL-1β 的产生。 ACY-738 (5 mg/kg) 显著降低肾小球 IL-6 和 IL-10 mRNA 水平超过 50%，而用 20 mg/kg ACY-738 治疗将 IL-6 和 IL-10 mRNA 降低至不可检测水平 ^[3]。

参考文献

[1]. Jochems J, et al. Antidepressant-like properties of novel HDAC6-selective inhibitors with improved brain bioavailability. Neuropsychopharmacology. 2014 Jan;39(2):389-400.

[2]. Mithraprabhu S, et al. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors as single agents induce multiple myeloma cell death principally through the inhibition of class I HDAC. Br J Haematol. 2013 Aug;162(4):559-62.

[3]. Regna NL, et al. Specific HDAC6 inhibition by ACY-738 reduces SLE pathogenesis in NZB/W mice. Clin Immunol. 2016 Jan;162:58-73.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	54 mg/mL (199.79 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.6997 mL	18.4986 mL	36.9973 mL
	5 mM	0.7399 mL	3.6997 mL	7.3995 mL
	10 mM	0.3700 mL	1.8499 mL	3.6997 mL
	50 mM	0.0740 mL	0.3700 mL	0.7399 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。