Ursolic acid (UA) 诱导 AMP 激活的蛋白激酶 α (AMPKα) 的磷酸化,并以剂量依赖的方式抑制 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 的蛋白表达 [1]。
事实证明,UA (0.5 μM) 和亮氨酸 (10 μM) 的组合对促进成肌分化最为有效。与单独使用任何一种药剂处理相比,UA 和亮氨酸的组合明显提高了 CK 的活性。肌原性分化标志蛋白—肌球蛋白重链的水平也因 UA 和亮氨酸的结合而提高 [2]。
UA 有效地诱导了细胞凋亡,可能是通过 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 的下调、Bcl-2 相关的 X 蛋白的上调和 caspase-3 的蛋白溶解激活。此外,服用 UA 后,p38 丝裂原激活蛋白激酶和 c-Jun N-末端激酶的激活也有所增加。UA 能明显抑制 SNU-484 细胞的侵袭表型,并明显降低基质金属蛋白酶 (MMP)-2的表达 [3]。
UA 能有效诱导胃癌 SGC-7901 细胞的凋亡。进一步的机制研究显示,ROCK1/PTEN 信号通路在 UA 介导的线粒体转位 cofilin-1 和细胞凋亡中起着关键作用 [4]。