Brivanib alaninate - CAS:649735-63-7 - 山东思科捷生物技术有限公司

010A01,010I08,0D01

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Brivanib alaninate

目录号 : SJ-MX0935 别名 : BMS-582664 中文名称 : 丙氨酸布立尼布 纯度：99.59%

Brivanib Alaninate (BMS-582664) 是 BMS 540215 的口服活性前药。 Brivanib alaninate 在体内快速水解为 BMS 540215，这是一种有效的 ATP 竞争性 VEGFR 抑制剂，对 VEGFR2、VEGFR1 和 VEGFR3 的 IC50 分别为 25、380 和 10 nM，对 FGFR-1、FGFR-2 和 FGFR-3 也显示出良好的选择性，IC50 为 148、125 和 68 nM。

CAS No. :649735-63-7

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规格	价格	货期
2 mg	¥ 385.00
5 mg	¥ 765.00
10 mg	¥ 1220.00
50 mg	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

649735-63-7

分子式

C₂₂H₂₄FN₅O₄

分子量

441.46

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

Brivanib Alaninate (BMS-582664) 是 BMS 540215 的口服活性前药。Brivanib alaninate 在体内快速水解为 BMS 540215，这是一种有效的 ATP 竞争性 VEGFR 抑制剂，对 VEGFR2、VEGFR1 和 VEGFR3 的 IC50 分别为 25、380 和 10 nM，对 FGFR-1、FGFR-2 和 FGFR-3 也显示出良好的选择性，IC50 为 148、125 和 68 nM。

相关靶点

VEGFR

作用通路

Protein Tyrosine Kinase/RTK

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50	IC50	IC50	IC50
VEGFR2 ^[1]	VEGFR1 ^[1]	VEGFR3 ^[1]	FGFR-1 ^[1]	FGFR-2 ^[1]	FGFR-3 ^[1]
25 nM	380 nM	10 nM	148 nM	125 nM	68 nM

体外研究 (In Vitro)

Brivanib 抑制 VEGFR1 和 FGFR-1，IC50 为 0.38 μM 和 0.14 μM。Brivanib 对 PDGFRβ、EGFR、LCK、PKCα 或 JAK-3 不敏感，IC50 均高于 1900 nM。 Brivanib 可以抑制 VEGF 刺激的 HUVEC 的增殖，IC50 为 40 nM，而 FGF 刺激的 HUVEC 中为 276 nM。另一方面，brivanib 对肿瘤细胞系表现出低活性 ^[1]。

Brivanib 剂量 ≤20 μM 反常增强 FGF 诱导的 LX-2 细胞增殖，而较高的 brivanib 剂量 (≥30 μM) 抑制 LX-2 细胞增殖。Brivanib 对肝纤维化的抑制作用不是通过抑制 TGF-β1 诱导的星状细胞活化，而是可能通过抑制 PDGF-BB 诱导的星状细胞活化 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

Brivanib 在无胸腺小鼠的 H3396 异种移植物中显示出抗肿瘤活性。在剂量为 60 和 90 mg/kg (p.o.) 时，brivanib 完全抑制肿瘤生长，TGI 分别为85％和 97％ ^[1]。

Brivanib (50 mg/kg；p.o.) 减弱小鼠中由 BDL 诱导的肝纤维化和星状细胞活化。Brivanib 抑制假对照动物的生长因子和生长因子受体 mRNA 表达，但在胆管结扎动物中表现出不同的作用 ^[2]。

此外，Brivanib 显着抑制肝细胞癌 (HCC) 异种移植物中的肿瘤生长，这是由于 VEGFR2 的磷酸化降低。当剂量为 50 mg/kg 和 100 mg/kg 时，与对照组相比，06-0606 异种移植小鼠的肿瘤重量分别为对照组的 55％和 13％，建议 Brivanib 有效治疗 HCC ^[3]。

参考文献

[1]. Bhide RS, et al. Discovery and preclinical studies of (R)-1-(4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5- methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy)propan- 2-ol (BMS-540215), an in vivo active potent VEGFR-2 inhibitor. J Med Chem, 2006 Mar 49(7):2143-2146.

[2]. Huynh H, et al. Brivanib alaninate, a dual inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and fibroblast growth factor receptor tyrosine kinases, induces growth inhibition in mouse models of human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res, 2008 Sept 14(19):6146-6153.

[3]. Nakamura I, et al. Correction: Brivanib Attenuates Hepatic Fibrosis In Vivo and Stellate Cell Activation In Vitro by Inhibition of FGF, VEGF and PDGF Signaling. PLoS One. 2015 Nov 3;10(11)：e0142355.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	88 mg/mL (199.34 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2652 mL	11.3261 mL	22.6521 mL
	5 mM	0.4530 mL	2.2652 mL	4.5304 mL
	10 mM	0.2265 mL	1.1326 mL	2.2652 mL
	50 mM	0.0453 mL	0.2265 mL	0.4530 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。