FCCP (Carbonyl cyanide 4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone) 在线粒体中是一种有效且可逆的氧化磷酸化 (OXPHOS) 的解偶联剂,通过转运质子破坏 ATP 的合成。FCCP 诱导 PINK1 激活,促进 Parkin 在 Ser65 位点磷酸化。
In solvent
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Mitochondrial Metabolism
Metabolic Enzyme/Protease
FCCP 可轻微地减少 ATP 以及活性氧水平,提高线粒体基因如 Tfam 和 COXIV 的表达,诱导老鼠造血干细胞的静态形态特征以及抑制 TGF-β 的信号转导 [1]。
在体外实验中,FCCP 处理能诱导细胞内 Ca2+ 迅速升至 2 倍,同时抑制蛋白合成速率。FCCP 对蛋白翻译速率的抑制作用与 eIF2α 的磷酸化增加以及依赖双链 RNA 的蛋白激酶活性增加有关 [2]。
FCCP (5 μM) 浓度依赖性地降低 K695sw 细胞中 Aβ 和 APPsβ 的产生。FCCP 抑制野生型 APP 的加工。FCCP 在任何浓度下都不会改变细胞内的 ATP 水平。在 K695sw 细胞中,FCCP 对 APP 分解代谢的影响独立于对氧化磷酸化的次要影响或降低细胞活力的结果。FCCP (5 μM 或 500 nM)、baf A1 和 NH4Cl 诱导 K695 细胞 Tf-Tx 和 Tf-F 细胞荧光变化 [3]。
FCCP (200 nM) 在体外短期培养过程中保护和增强猫卵巢组织中卵泡的完整性,但 FCCP 在卵巢组织冷冻过程中似乎没有发挥有益或有害的作用 [4]。
FCCP 在小鼠胚胎中可显著降低线粒体膜电位、ATP 的生成以及囊胚中细胞内细胞团的数量,但对胚泡发育没有影响。在胚胎线粒体功能受到干扰的同时,植入胚胎后雌性后代的出生体重下降,且这种抑制作用持续到断奶阶段。尽管 FCCP 处理过的雄性小鼠也和雌性小鼠一样,葡萄糖耐受量降低,但是它们的胰岛素敏感度和肥胖度在 4-14 周内无变化。在预压胚中,线粒体功能降低,ATP 的输出减少,将影响其后代表型 [5]。
[1]. Guimarães EL, et al. Mitochondrial uncouplers inhibit hepatic stellate cell activation. BMC Gastroenterol. 2012 Jun 11;12:68.
[2]. Muñoz F, et al. Carbonyl cyanide p-trifluoromethoxyphenylhydrazone (FCCP) induces initiation factor 2 alpha phosphorylation and translation inhibition in PC12 cells. FEBS Lett. 2001, 492(1-2):156-159.
[3]. Connop BP et al.Novel effects of FCCP [carbonyl cyanide p-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone] on amyloid precursor protein processing. J Neurochem. 1999 Apr;72(4):1457-65.
[4]. Tanpradit N, et al. Carbonyl cyanide 4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone (FCCP) pre-exposure ensures follicle integrity during in vitro culture of ovarian tissue but not during cryopreservation in the domestic cat model. J Assist Reprod Genet. 2016 Dec;33.
[5]. Zander-Fox DL, et al. Reduction of Mitochondrial Function by FCCP During Mouse Cleavage Stage Embryo Culture Reduces Birth Weight and Impairs the Metabolic Health of Offspring. Biol Reprod. 2015, 92(5):124.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.96%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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