IACS-010759 (IACS-10759) - CAS:1570496-34-2 - 山东思科捷生物技术有限公司

010301,010D220L,010D230α,010D240η,0D01

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IACS-010759 (IACS-10759)

目录号 : SJ-MX0133 纯度：99.52%

IACS-010759 (IACS-10759) 是一种口服生物有效的氧化磷酸化复合物 I (OXPHOS) 的抑制剂。在依赖 OXPHOS 的脑癌和急性髓系白血病 (AML) 模型中，IACS-010759 可显著抑制增殖和诱导凋亡。IACS-010759 具有用于复发/难治性 AML 和实体瘤研究的潜力。

CAS No. :1570496-34-2

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规格	价格	货期
1 mg	¥ 380.00
5 mg	¥ 845.00
10 mg	¥ 1410.00
25 mg	¥ 2820.00
50 mg	¥ 4565.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1570496-34-2

分子式

C₂₅H₂₅F₃N₆O₄S

分子量

562.56

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性	IACS-010759 (IACS-10759) 是一种口服生物有效的氧化磷酸化复合物 I (OXPHOS) 的抑制剂。在依赖 OXPHOS 的脑癌和急性髓系白血病 (AML) 模型中，IACS-010759 可显著抑制增殖和诱导凋亡。IACS-010759 具有用于复发/难治性 AML 和实体瘤研究的潜力。
相关靶点	Mitochondrial Metabolism；Apoptosis
作用通路	Metabolic Enzyme/Protease；Apoptosis
应用领域	肿瘤
IC50 & Target	OXPHOS ^[1]
体外研究 (In Vitro)	IACS-010759 (10、30、100 nM；持续 4 或 5 天) 可降低原发性 AML 的存活率并诱导细胞凋亡。IACS-010759 在小鼠 (平均 IC50 = 5.6 nM) 、大鼠 (IC50 = 12.2 nM) 和食蟹猴 (IC50 = 8.7 nM) 细胞系中具有类似的活性 ^[1]。在检测细胞中 (Notch 突变株：Pf382、 1301、Jurkat、MOLT-4、P12-Ichikawa 和 Notch 野生型 T-ALL1），IACS-010759 显著地降低了细胞活力。对 T-ALL 处理以 IACS-010759 能有效地抑制脂肪酸刺激的线粒体呼吸，而细胞仍可以通过糖酵解产生能量 ^[2]。在 CLL 细胞中，IACS-010759 引起较少的细胞死亡，抑制耗氧率并增加糖酵解。IACS-010759 降低了细胞内核糖核苷三磷酸 ^[3]。在敏感性 AML 细胞中，IACS-010759 诱导 AMPK 的激活、抑制 mTOR，导致细胞生长受到抑制。AMPK 和 mTOR 可作为 IACS-010759 抗白血病活性的生物标记 ^[4]。
体内研究 (In Vivo)	IACS-010759 (5、10、25 mg/kg/天；口服；持续 21 天) 在携带 NB-1 (pgd 无效) 皮下异种移植小鼠中，5 或 10 mg/kg 剂量的小鼠，肿瘤消退，体重减轻最小。IACS-010759 在 25 mg/kg 剂量时不耐受 ^[1]。 IACS-010759 (10 mg/kg；口服；每天一次或 QD×5 (用 5 天/停 2 天)；35 天）的中位生存期从 28 天增加到 60 天以上，而较不频繁的给药方案 (第 2 天或第 3 天) 在较小程度上提高了生存率 ^[1]。 IACS-010759 (静脉注射 0.3 mg/kg；口服 1 mg/kg) 具有低血浆清除率和高分布容积，导致终末半衰期延长 (>24 小时) ^[1]。
参考文献	[1]. Jennifer R Molina, et al. An inhibitor of oxidative phosphorylation exploits cancer vulnerability. Nat Med. 2018 Jul;24(7):1036-1046. [2]. Natalia Baran, et al. Mitochondrial Complex I Inhibition with Iacs-010759 in T-ALL Preclinical Models. Blood. 2016, 128:4028. [3]. Vangapandu HV, et al. Biological and metabolic effects of IACS-010759, an OxPhos inhibitor, on chronic lymphocytic leukemia cells. Oncotarget. 2018, 9(38):24980-24991. [4]. Haeun Yang, et al. Novel Oxidative Phosphorylation Inhibitor IACS-010759 Induces AMPK-Dependent Apoptosis of AML Cells. Blood. 2017, 130:1245.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	27 mg/mL (47.99 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7776 mL	8.8879 mL	17.7759 mL
	5 mM	0.3555 mL	1.7776 mL	3.5552 mL
	10 mM	0.1778 mL	0.8888 mL	1.7776 mL
	50 mM	0.0356 mL	0.1778 mL	0.3555 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。