Abexinostat - CAS:783355-60-2 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Abexinostat

目录号 : SJ-MX0963 别名 : CRA 024781; PCI-24781 中文名称 : 阿贝司他；艾贝司他 纯度：99.80%

Abexinostat (CRA 024781) 是一种新型的 pan-HDAC 抑制剂，靶向作用于 HDAC1，Ki 为 7 nM，对 HDACs 2、 3、 6 和 10 有适中的抑制性，Ki 分别为 19 nM、8.2 nM、17 nM 和 24 nM，但比作用于 HDAC8 选择性强 40 倍 (Ki=280 nM)。Abexinostat 也抑制 MBLAC2 水解酶活性，EC50 小于 10 nM。该产品在溶液状态不稳定，建议现用现配，并在短期内尽快用完。

CAS No. :783355-60-2

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
1 mg	¥ 275.00
5 mg	¥ 630.00
10 mg	¥ 945.00
25 mg	¥ 1890.00
50 mg	¥ 2990.00
100 mg	¥ 4605.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

783355-60-2

分子式

C₂₁H₂₃N₃O₅

分子量

397.42

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

4℃ 2 年

生物活性

相关靶点

HDAC

作用通路

Cell Cycle/DNA Damage；Epigenetics

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

EC50	MBLAC2 ^[1]	＜10 nM
Ki	HDAC1 ^[2]	7 nM
Ki	HDAC3 ^[2]	8.2 nM
Ki	HDAC6 ^[2]	17 nM
Ki	HDAC2 ^[2]	19 nM
Ki	HDAC10 ^[2]	24 nM
Ki	HDAC8 ^[2]	280 nM

体外研究 (In Vitro)

Abexinostat (CRA 024781) 对多种肿瘤细胞系表现出较强的抗肿瘤活性，GI50 为 0.15-3.09 µM。Abexinostat 对 HUVEC 内皮细胞也有抗增殖作用，GI50 为 0.43 µM ^[1]。

Abexinostat 处理 HCT116 和 DLD-1 细胞后引起乙酰化组蛋白和乙酰化微管蛋白的剂量依赖性聚集，诱导 p21 表达，并导致 PARP 裂解和 γH2AX 聚集 ^[1]。

Abexinostat 对 HDAC 酶的抑制导致与 HR 特异性相关的基因 (如 RAD51) 的转录显著降低。与抑制 HR 一致，在转染的 CHO 细胞中，Abexinostat 处理导致 I-SceI 诱导的染色体断裂的同源定向修复能力下降 ^[3]。

Abexinostat 可诱导软组织肉瘤 (STS) 细胞 S 期缺失、G2 期阻滞和凋亡。Abexinostat 在 STS 细胞中诱导 Rad51 转录抑制，其机制可能是通过增强 E2F1 与 Rad51 近端启动子的结合 ^[4]。

体内研究 (In Vivo)

Abexinostat (肠外给药；200 mg/kg；每隔一天一次或者每星期连续四天，停滞三天) 可显著降低 HCT116 或 DLD-1 结肠肿瘤异种移植小鼠的肿瘤生长，同时增加外周血单个核细胞 α-tubulin 乙酰化程度，以及肿瘤中许多基因表达的改变，包括一些参与细胞凋亡和细胞生长的基因 ^[1]。

参考文献

[1]. Lechner S, et al. Target deconvolution of HDAC pharmacopoeia reveals MBLAC2 as common off-target. Nat Chem Biol. 2022 Aug;18(8):812-820.

[2]. Buggy JJ, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2006, 5(5), 1309-1317.

[3]. Adimoolam S, et al. HDAC inhibitor PCI-24781 decreases RAD51 expression and inhibits homologous recombination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19482-7.

[4]. Lopez G, et al. Combining PCI-24781, a novel histone deacetylase inhibitor, with chemotherapy for the treatment of soft tissue sarcoma. Clin Cancer Res. 2009 May 15;15(10):3472-83.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	80 mg/mL (201.30 mM) 50℃水浴；超声波
体外 (25°C）	Others	5% TFA: 3 mg/mL (7.55 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5162 mL	12.5811 mL	25.1623 mL
	5 mM	0.5032 mL	2.5162 mL	5.0325 mL
	10 mM	0.2516 mL	1.2581 mL	2.5162 mL
	50 mM	0.0503 mL	0.2516 mL	0.5032 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。该产品在溶液状态不稳定，建议现配现用，在短期内尽快用完。