Dovitinib (TKI-258) - CAS:405169-16-6 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Dovitinib (TKI-258)

目录号 : SJ-MX0553 别名 : CHIR-258 中文名称 : 多韦替尼 纯度：99.17%

Dovitinib (CHIR-258) 是一种口服有效的、多靶点的酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，抑制 FLT3，c-Kit，CSF-1R，FGFR1/FGFR3，VEGFR1/VEGFR2/VEGFR3 和 PDGFRα/PDGFRβ 的 IC50 值分别为 1，2，36，8/9，10/13/8，27/210 nM。Dovitinib 具有抗肿瘤活性。

CAS No. :405169-16-6

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规格	价格	货期
5 mg	¥ 360.00
50 mg	¥ 1800.00
100 mg	¥ 2770.00
200 mg	咨询
500 mg	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

405169-16-6

分子式

C₂₁H₂₁FN₆O

分子量

392.43

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

FLT3;c-Kit;FGFR;VEGFR;PDGFR;c-Fms

作用通路

Protein Tyrosine Kinase/RTK

应用领域

肿瘤；干细胞

IC50 & Target

IC50	FLT3 ^[1]	1 nM
IC50	c-Kit ^[1]	2 nM
IC50	FGFR1 ^[1]	8 nM
IC50	FGFR3 ^[1]	9 nM
IC50	VEGFR3 ^[1]	8 nM
IC50	VEGFR1 ^[1]	10 nM
IC50	VEGFR2 ^[1]	13 nM
IC50	PDGFRβ ^[1]	27 nM
IC50	PDGFRα ^[1]	210 nM
IC50	CSF-1R ^[1]	36 nM

体外研究 (In Vitro)

Dovitinib (CHIR-258) 对InsR、EGFR1、c-Met 、EphrinA2 (EphA2)、Tie2、IGFR1、HER2 的IC50分别是2 μM、2 μM、>3 μM、4 μM、4 μM、>10 μM 和 >10 μM ^[1]。

Dovitinib(12.5 -400 nM;48小时) 有效抑制FGF 刺激的WT和表达F384L-FGFR3的B9细胞的生长，IC50值为25 nM^[1]。

Dovitinib(100、500 nM; 96小时)抑制FGF介导的ERK1/2磷酸化并诱导表达FGFR3的人骨髓瘤细胞株凋亡 ^[1]。

Dovitinib (72 小时) 抑制KMS11 (FGFR3-Y373C)、OPM2 (FGFR3-K650E)和KMS18 (FGFR3-G384D) 细胞增殖，IC50值分别为90 nM 、90 nM 和550 nM ^[1]。

Dovitinib (100 nM)增强地塞米松(0.5 μM)对KMS11细胞的细胞毒性^[1]。

Dovitinib显著降低了SK-HEP1和21-0208细胞中FGFR-1、FGFR底物2α (FRS2-α)和ERK1/2的基础磷酸化水平，但对Akt无影响 ^[2]。

Dovitinib增强BMP-2诱导的碱性磷酸酶(ALP)诱导，而ALP是成骨细胞分化的代表标志物。Dovitinib还刺激磷酸化Smad1/5/8入核和磷酸化丝裂原活化蛋白激酶，包括ERK1/2和p38 ^[3]。

Dovitinib强烈抑制TNIK与ATP (Ki=13 nM)的相互作用和Wnt信号效应蛋白β-catenin和TCF4的激活。Dovitinib还诱导IM-9细胞caspase依赖性凋亡，而对PBMCs无明显细胞毒性 ^[4]。

体内研究 (In Vivo)

口服给药 Dovitinib（10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg）在KMS11荷瘤小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤作用，与对照组处理的小鼠相比，10 mg/kg、30 mg/kg和60 mg/kg治疗组的生长抑制率分别为48%、78.5%和94%^[1]。

Dovitinib (CHIR-258; 10-60 mg/kg/day; gavage; 21天) 具有显著的抗肿瘤作用 ^[1]。

Dovitinib (50和75 mg/kg) 对肿瘤生长的抑制率分别为97%和98%，50 mg/kg时的最大疗效 ^[2]。

参考文献

[1]. Trudel S, et al. CHIR-258, a novel, multitargeted tyrosine kinase inhibitor for the potential treatment of t(4;14) multiple myeloma. Blood. 2005, 105(7), 2941-2948.

[2]. Huynh H, et al. Dovitinib demonstrates antitumor and antimetastatic activities in xenograft models of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012, 56(3), 595-601.

[3]. Lee Y, et al. A Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, Dovitinib (TKI-258), Enhances BMP-2-Induced Osteoblast Differentiation In Vitro. Mol Cells. 2016 May 31;39(5):389-94

[4]. Chon HJ, et al. Traf2- and Nck-interacting kinase (TNIK) is involved in the anti-cancer mechanism of dovitinib in human multiple myeloma IM-9 cells. Amino Acids. 2016 Jul;48(7):1591-9.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	40 mg/mL(101.93 mM)50℃水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5482 mL	12.7411 mL	25.4823 mL
	5 mM	0.5096 mL	2.5482 mL	5.0965 mL
	10 mM	0.2548 mL	1.2741 mL	2.5482 mL
	50 mM	0.0510 mL	0.2548 mL	0.5096 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。