骨髓分化蛋白 2 (MD2) 是 TLR4 的共同受体。在众多衍生物中,MD2-IN-1 (化合物 2) 对 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 表达的抑制作用最强。与空白组相比,单独的 LPS 大大增加了 TLR4/MD2 复合物的量,而用 MD2-IN-1 预处理抑制了 TLR4/MD2 复合物增加到空白对照水平。SPR 分析显示 MD2-IN-1 以剂量依赖性方式表现出与 rhMD2 蛋白的可识别结合,Kd 值为 189 μM,而黄腐酚与 MD2 结合的 Kd 值为 46 μM。用不同剂量的 MD2-IN-1 预处理会剂量依赖性地降低 FITC-LPS 与细胞表面膜中 MD2 的结合,在 1 μM 时,平均荧光强度可抑制 65%。用 MD2-IN-1 预处理也剂量依赖性地阻断 MPM 中 LPS 诱导的 MAPK 磷酸化 [1]。