E6446 dihydrochloride - CAS:1345675-25-3 - 山东思科捷生物技术有限公司

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E6446 dihydrochloride

目录号 : SJ-MX0808 纯度：98.26%

E6446 dihydrochloride 在多种人和小鼠细胞类型中是 TLR 7 和 TLR 9 信号转导的抑制剂，并在体外抑制 DNA-TLR9 相互作用。E6446 dihydrochloride 还是强效的 SCD1 抑制剂。

CAS No. :1345675-25-3

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不向任何个人提供产品和服务。

规格	价格	货期
1 mg	¥ 610.00
5 mg	¥ 1820.00
10 mg	¥ 2750.00
25 mg	¥ 4900.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1345675-25-3

分子式

C₂₇H₃₇Cl₂N₃O₃

分子量

522.51

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

Toll-like Receptor (TLR)

作用通路

Immunology/Inflammation

应用领域

免疫/炎症

IC50 & Target

TLR 7^[1]

SCD1^[1]

体外研究 (In Vitro)

E6446 是一种有效且口服有效的 TLR7 和 TLR9 抑制剂。 E6446 有效抑制 HEK:TLR9 细胞的 DNA 刺激，IC50 值为 10 nM，但抑制 LPS 内毒素刺激 HEK-TLR4 细胞或 R848 刺激 HEK-TLR7 细胞的效果显着降低。 E6446 有效抑制由 CpG2216 诱导的 IL-6 产生，但对 TLR3 配体聚肌苷 - 胞嘧啶的诱导无效。 E6446 抑制 TLR7 的能力是配体依赖性的，E6446 是 RNA 诱导 IL-6 的有效抑制剂，但是小分子咪唑喹啉配体 R-848 诱导 IL-6 的抑制剂相对较差。 E6446 在体外抑制 TLR9-DNA 相互作用，IC50 在 1 至 10 μM 范围内 ^[1]。

E6446 (0.01-0.03 μM) 用 CpG ODN 2006 特异性抑制 TLR9 活化，并阻断由 R848 在 2-8 μM 激活的 TLR7/8。 E6446 在 30 μM 时减少 50％的 TLR4 活化，并且在用 oligo 2006 刺激的 HEK-TLR9 细胞和用 oligo 2216 刺激的人 PBMC 中显示 IC50 分别是 0.01 μM 和 0.23 μM ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

E6446 (2 mg/kg；p.o.) 几乎完全抑制 CpG1668 诱导的 IL-6 产生，并且剂量依赖性地抑制小鼠中 ANA (抗核抗体) 的发展 ^[1]。

E6446 (2、6 mg/kg；p.o.) 剂量依赖性地抑制小鼠中的 TLR9 信号传导。 E6446 (6、12 mg/kg；p.o.) 可防止 TLRs 和 LPS 诱导的啮齿动物疟疾脓毒性休克的高反应性，降低急性疟疾期间的 TLR 反应性，抑制 TLR7 和 TLR9 的激活 ^[2]。

参考文献

[1]. Lamphier M, et al. Novel small molecule inhibitors of TLR7 and TLR9: mechanism of action and efficacy in vivo. Mol Pharmacol. 2014 Mar;85(3):429-40.

[2]. Franklin BS, et al. Therapeutical targeting of nucleic acid-sensing Toll-like receptors prevents experimental cerebral malaria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 1;108(9):3689-94.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	5 mg/mL (9.57 mM) 超声
体外 (25°C）	H₂O (如您选择水作为储备液，请稀释至工作液后，再用 0.22 μm 的滤膜过滤除菌后使用)	100 mg/mL (191.38 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9138 mL	9.5692 mL	19.1384 mL
	5 mM	0.3828 mL	1.9138 mL	3.8277 mL
	10 mM	0.1914 mL	0.9569 mL	1.9138 mL
	50 mM	0.0383 mL	0.1914 mL	0.3828 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。