TAS6417 - CAS:1661854-97-2 - 山东思科捷生物技术有限公司

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TAS6417

目录号 : SJ-MX0964 别名 : CLN-081; TPC-064 纯度：98.04%

TAS6417 (CLN-081) 是高效的、具有口服活性的、广泛的靶向 EGFR 突变型的抑制剂，可独特的结合到 EGFR 铰链区的 ATP 结合位点，其 IC50 值为 1.1-8.0 nM，对野生型EGFR抑制效力较低。

CAS No. :1661854-97-2

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
1 mg	¥ 1295.00
5 mg	¥ 2545.00
10 mg	¥ 4240.00
25 mg	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1661854-97-2

分子式

C₂₃H₂₀N₆O

分子量

396.44

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

储存注意事项

避光

生物活性

相关靶点

EGFR；Apoptosis

作用通路

JAK/STAT Signaling；Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	EGFR ^{d746-750/T790M}^[1]	1.1 nM
IC50	TXK ^[1]	1.1 nM
IC50	EGFR ^d746-750 ^[1]	1.4 nM
IC50	EGFR ^L858R ^[1]	1.9 nM
IC50	EGFR ^{T790M/L858R [1]}	2 nM
IC50	BMX ^[1]	3.7 nM
IC50	HER4 ^[1]	4 nM
IC50	EGFR ^T790M [1]	4.1 nM
IC50	EGFR ^L861Q ^[1]	5.5 nM
IC50	EGFR ^WT ^[1]	8 nM

体外研究 (In Vitro)

在表达EGFR外显子20插入突变的NSCLC细胞系中，TAS6417抑制EGFR的磷酸化和下游分子的表达，从而激活半胱天冬酶 ^[1]。

TAS6417共价修饰重组EGFR的第797位半胱氨酸残基，在外显子20区域具有框内插入突变 ^[1]。

TAS6417是针对最常见的EGFR突变（外显子19缺失和L858R）的强效抑制剂，对携带EGFR-T790M（第一代/第二代TKI耐药突变）的细胞最有效 ^[2]。

TAS6417抑制EGFR信号转导，在由EGFR外显子20插入突变驱动的NSCLC细胞中可抑制细胞生长并诱导凋亡 ^[1]。

TAS6417在存在或不存在T790M的情况下抑制含有EGFR常见突变的NSCLC细胞系中的细胞增殖和EGFR信号传导 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

在EGFR外显子20插入突变驱动的肿瘤模型中，10-200 mg/kg计量的TAS6417可导致体内肿瘤持续消退。TAS6417抑制肿瘤中的突变EGFR，但不抑制皮肤组织中的野生型EGFR ^[1]。

TAS6417对NCI-H23或NCI-H460细胞中的EGFR依赖性增殖没有影响 ^[1]。

20 mg/kg剂量的TAS6417可诱导pEGFR显著降低，给药1小时时后pAKT和pERK降低。6小时时仍有抑制作用，24小时后EGFR、ATK和ERK的磷酸化恢复 ^[1]。

100和200 mg/kg/天计量的TAS6417可延长患肺癌动物的存活时间 ^[1]。

参考文献

[1]. Hasako S, et al. TAS6417, A Novel EGFR Inhibitor Targeting Exon 20 Insertion Mutations. Mol Cancer Ther. 2018 Aug;17(8)：1648-1658.

[2]. Hibiki Udagawa, et al. TAS6417/CLN-081 Is a Pan-Mutation-Selective EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor with a Broad Spectrum of Preclinical Activity against Clinically Relevant EGFR Mutations. Mol Cancer Res. 2019 Nov;17(11)：2233-2243.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	57 mg/mL(143.78 mM)50℃水浴

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5224 mL	12.6122 mL	25.2245 mL
	5 mM	0.5045 mL	2.5224 mL	5.0449 mL
	10 mM	0.2522 mL	1.2612 mL	2.5224 mL
	50 mM	0.0504 mL	0.2522 mL	0.5045 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。