SIS3 - CAS:521984-48-5 - 山东思科捷生物技术有限公司

010J0R,010K02,0D05,0D06

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SIS3

目录号 : SJ-MX0365 中文名称 : SIS3 盐酸盐 纯度：97.45%

SIS3 是一种有效且选择性的 Smad3 抑制剂，抑制 Smad3 磷酸化的 IC50 为 3 μM。SIS3 通过抑制 Smad3 的磷酸化抑制 TGF-β 和 activin 信号，而不影响 Smad2、p38、MAPK、ERK 或 PI3-kinase 信号通路。SIS3 选择性抑制 TGF-β1/ALK5 诱导的 Smad3 磷酸化，还通过 Smad3 结合位点在转录水平抑制 TGF-β1 对 I 型前胶原表达的影响。

CAS No. :521984-48-5

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规格	价格	货期
2 mg	¥ 500.00
10 mg	¥ 1270.00
25 mg	¥ 2285.00
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Cas No.

521984-48-5

分子式

C₂₈H₂₈ClN₃O₃

分子量

489.99

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性	SIS3 是一种有效且选择性的 Smad3 抑制剂，抑制 Smad3 磷酸化的 IC50 为 3 μM。SIS3 通过抑制 Smad3 的磷酸化抑制 TGF-β 和 activin 信号，而不影响 Smad2、p38、MAPK、ERK 或 PI3-kinase 信号通路。SIS3 选择性抑制 TGF-β1/ALK5 诱导的 Smad3 磷酸化，还通过 Smad3 结合位点在转录水平抑制 TGF-β1 对 I 型前胶原表达的影响。
相关靶点	TGF-β/Smad
作用通路	TGF-beta/Smad；Stem Cell/Wnt
应用领域	免疫/炎症；干细胞
IC50 & Target	IC50: 3 μM (Smad3 phosphorylation) ^[1]
体外研究 (In Vitro)	SIS3 (0.3-10 μM；1 小时) 减弱 TGF-beta1 诱导的 Smad3 磷酸化以及 Smad3 与 Smad4 的相互作用 ^[1]。 SIS3 减少 TGF-1 诱导的 Smad3 磷酸化以及 Smad3 与 Smad4 的相互作用。然而，SIS3 不影响 Smad2 的磷酸化。此外，SIS3 通过降低转录活性而减弱 TGF-1 的作用。SIS3 还可抑制 TGF-1 对成纤维细胞的肌成纤维细胞分化。此外，SIS3 完全减少 Smad3 的组成型磷酸化^[1]。 SIS3 (0.1、10、50 μM；30 分钟) 显著抑制 FN 和 α-SMA 的表达，但不抑制由 TGF-β1 引起的 Sphk2 的表达 ^[2]。 SIS3 (10 μM；24 小时) 显著降低 α-SMA 和 palladin 的表达，这在原代人真皮成纤维细胞中通过 TWEAK 增强^[3]。 SIS3 在从低至 2 µM 到 50 µM (5 µM、10 µM、20 µM 和 50 µM) 的五种浓度下以剂量依赖性方式显著抑制 L4 发育^[4]。
体内研究 (In Vivo)	动物研究表明，在 Tie2-Cre；Loxp-EGFP 小鼠中，AGEs 可诱导 EndoMT。免疫沉淀和蛋白印迹显示，Smad3 可以被 AGEs 激活，但在 MMECs 和 STZ 诱导的糖尿病肾病中被 SIS3 抑制。此外，共聚焦显微镜和实时 PCR 显示，SIS3 可以消除 EndoMT，减少肾纤维化，以及延缓肾病进展 ^[5]。
参考文献	[1]. Jinnin M et al. Characterization of SIS3, a novel specific inhibitor of Smad3, and its effect on transforming growth factor-beta1-induced extracellular matrix expression. Mol Pharmacol. 2006 Feb;69(2):597-607. [2]. Zhu X, et al. Sphingosine kinase 2 cooperating with Fyn promotes kidney fibroblast activation and fibrosis via STAT3 and AKT. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 Nov;1864(11):3824-3836. [3]. Liu J, et al. Topical TWEAK Accelerates Healing of Experimental Burn Wounds in Mice. Front Pharmacol. 2018 Jun 21;9:660. [4]. Li FF, et al. Identification and characterization of an R-Smad homologue (Hco-DAF-8) from Haemonchuscontortus. Parasit Vectors. 2020 Apr 3;13(1):164. [5]. Li J, et al. Blockade of endothelial-mesenchymal transition by a Smad3 inhibitor delays the early development of streptozotocin-induced diabetic nephropathy. Diabetes.2010 Oct;59(10):2612-24.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	98 mg/mL (200.00 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0409 mL	10.2043 mL	20.4086 mL
	5 mM	0.4082 mL	2.0409 mL	4.0817 mL
	10 mM	0.2041 mL	1.0204 mL	2.0409 mL
	50 mM	0.0408 mL	0.2041 mL	0.4082 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。