Pracinostat (SB939) - CAS:929016-96-6 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Pracinostat (SB939)

目录号 : SJ-MX0494 纯度：98.60%

Pracinostat (SB939) 是一种强效口服的泛组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，对 I、II 和 IV 类 HDAC 有选择性， IC50 值为 40-140 nM，可用于癌症研究。Pracinostat 也抑制 MBLAC2 水解酶活性，EC50 小于 10 nM。

CAS No. :929016-96-6

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
2 mg	¥ 445.00
5 mg	¥ 770.00
10 mg	¥ 1330.00
50 mg	¥ 3995.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

929016-96-6

分子式

C₂₀H₃₀N₄O₂

分子量

358.48

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

HDAC；Apoptosis

作用通路

Cell Cycle/DNA Damage；Epigenetics；Apoptosis

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	HDAC10 ^[1]	40 nM
IC50	HDAC3 ^[1]	43 nM
IC50	HDAC5 ^[1]	47 nM
IC50	HDAC1 ^[1]	49 nM
IC50	HDAC11 ^[1]	93 nM
IC50	HDAC2 ^[1]	96 nM
IC50	HDAC7 ^[1]	137 nM
IC50	HDAC8 ^[1]	140 nM
IC50	HDAC6 ^[1]	1008 nM
IC50	HDAC4 ^[1]	56 nM
IC50	HDAC9 ^[1]	70 nM

体外研究 (In Vitro)

Pracinostat (SB939) 是一种有效的新型异羟肟酸类 HDACs I，II 和 IV 抑制剂，抑制分离的酶，Ki 为 19 至 48 nM，16 至 247 nM，和 43 nM，但对 III 类同工酶 SIRT I 没有活性 ^[1]。

SB939 对 HCT-116 结肠癌细胞系和 HL-60 急性髓细胞白血病细胞系有影响，IC50 分别为 0.48 μM 和 70 nM 。SB939 在高达 100 μM 的浓度下不抑制正常人皮肤成纤维细胞的增殖 ^[1]。

Pracinostat (SB939) 抑制 CYP2C19，IC50 为 5.78 μM。SB939 显示针对 A2780，COLO 205，HCT-116 和 PC-3 细胞系的有效活性， IC50 为 0.48±0.21，0.56±0.08，0.48±0.27 和 0.34±0.06 ^[2]。

Pracinostat 下调 JAK2V617F 和 FLT-ITD 细胞系中的 JAK 和 FLT3 信号传导，并显示与 pacritinib 组合的协同作用。Pracinostat 和 pacritinib 显示 STAT 信号传导和细胞凋亡的体外协同作用。Pracinostat 有效抑制不同 AML 亚型作为单一药物的增殖，并且与 JAK2V617F 或 FLT3-ITD AML 细胞系中的 pacritinib 具有协同作用 ^[3]。

体内研究 (In Vivo)

Pracinostat (SB939，25-100 mg/kg) 显示 HCT-116 异种移植物的显著剂量依赖性生长抑制。SB939 选择性地在肿瘤组织中累积。SB939 (50 或 75 mg/kg) 在 Apcmin 基因结肠癌小鼠模型中显示出抗肿瘤活性 ^[1]。

在携带 MV4-11 异种移植物的小鼠中，Pracinostat (25 或 50 mg/kg；每天；持续 21 天) 分别诱导显著抑制肿瘤生长 (TGI) 59 和 116％。 Pracinostat (75 mg/kg；q.o.d) 与 pacritinib 组合在两种不同的人 AML 模型中在体内是有效的和协同的。Pracinostat 和 pacritinib 对 AML 诱导的血浆细胞因子/生长因子/趋化因子具有协同作用 ^[3]。

参考文献

[1]. Novotny-Diermayr V, et al. SB939, a novel potent and orally active histone deacetylase inhibitor with high tumor exposure and efficacy in mouse models of colorectal cancer. Mol Cancer Ther. 2010 Mar;9(3):642-52.

[2]. Wang H, et al. Discovery of (2E)-3-{2-butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]-1H-benzimidazol-5-yl}-N-hydroxyacrylamide (SB939), an orally active histone deacetylase inhibitor with a superior preclinical profile. J Med Chem. 2011 Jul 14;54(13):4694-720.

[3]. Novotny-Diermayr V, et al. The oral HDAC inhibitor pracinostat (SB939) is efficacious and synergistic with the JAK2 inhibitor pacritinib (SB1518) in preclinical models of AML. Blood Cancer J. 2012 May;2(5):e69.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	72 mg/mL (200.85 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.7896 mL	13.9478 mL	27.8956 mL
	5 mM	0.5579 mL	2.7896 mL	5.5791 mL
	10 mM	0.2790 mL	1.3948 mL	2.7896 mL
	50 mM	0.0558 mL	0.2790 mL	0.5579 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。