Cilengitide TFA 是一种强效的整合素（integrin）拮抗剂，IC50 分别为 0.61 nM (ανβ3)，8.4 nM (ανβ5) 和 14.9 nM (α5β1)。Cilengitide TFA  抑制 ανβ3 和 ανβ5 与玻连蛋白结合，IC50 值分别为 4 和 79 nM。Cilengitide TFA 能够抑制 TGF-β/Smad 信号通路，调节 PD-L1 表达。Cilengitide TFA 诱导凋亡 (apoptosis)，在对胶质母细胞瘤和其他癌症的研究中也显示出抗血管生成的作用。

Integrin；Autophagy；Apoptosis；STAT；PD-1/PD-L1

Cytoskeletal Signaling；Autophagy；Apoptosis；JAK/STAT Signaling；Stem Cell/Wnt；Stem Cell/Wnt；Immunology/Inflammation

Cilengitide 是一种环化 RGD (Arg-Gly-Asp基序) 的五肽。Cilengitide 阻断整合素 ανβ3 和 ανβ5 介导的内皮细胞附着和迁移 ^[2]。

在评估人黑色素瘤 M21 或 UCLA-P3 人肺癌细胞系的细胞粘附研究中，Cilengitide 抑制整合素介导的 Vitronectin 结合，IC50分别为0.4和0.4 μM ^[2]。

Cilengitide 抑制人脐静脉内皮细胞与 Vitronectin 的附着，IC50为2 μM ^[2]。

Cilengitide (0- 1mg /mL；24-72 h) 体外抑制黑色素瘤细胞活力，(5 μg/mL；12 h)诱导B16和A375细胞凋亡 ^[3]。

Cilengitide (5 μg/mL, 10 μg/mL；2周) 抑制 B16 和 A375 细胞的集落形成 ^[3]。

Cilengitide (0 ~ 20 μg/mL；12 h) 抑制 STAT3 磷酸化，降低 PD-L1的表达 ^[3]。

Cilengitide (每次10、50和250 μg，每周3次) 可抑制裸鼠M21-L黑色素瘤的生长 ^[2]。

在B16小鼠黑色素瘤模型中，Cilengitide (50mg /kg；i.p；每天一次）能够增强CD8+ T细胞的功能，提高抗PD1单克隆抗体的疗效 ^[3]。

Cilengitide 单独处理，有效对抗肿瘤生长和血管生成。与对照组相比，Cilengitide（100 μg）处理肿瘤，显著降低 CD31⁺ 血管数。Cilengitide（100 μg）处理动物大脑中的肿瘤，与接收无效肽处理的相比，促进细胞凋亡。Cilengitide 处理携带黑色素移植瘤 M21 的小鼠，对照组相比，延长小鼠寿命，分别为 36.5 天和 17.3天 ^[4]。 

Cilengitide 可以增加细胞毒性药物相关联的治疗的益处，包括对肿瘤模型的化疗和放射治疗。Cilengitide (250 mg/dose)单独处理小鼠，与未经处理的小鼠相比，没有改变乳腺癌移植瘤的肿瘤生长，但与 RIT（CMRIT）联合治疗，使用 RIT 和六种剂量的 Cilengitide（250 mg/dose）增加治疗的疗效，小鼠的治愈率从只用 RIT 处理的 15% 提高到 53％。CMRIT 处理内皮细胞 5 天，显著促进肿瘤细胞凋亡，且降低肿瘤细胞增殖 ^[5]。