Degrasyn (WP1130) - CAS:856243-80-6 - 山东思科捷生物技术有限公司

010301,010401,01050W,010I03,010O01,0D01

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Degrasyn (WP1130)

目录号 : SJ-MX0539 纯度：99.67%

Degrasyn (WP1130) 是可渗透细胞的 去泛素化酶 (DUB) 抑制剂，直接抑制 USP9x，USP5，USP14 和 UCH37 的 DUB 活性。 Degrasyn 减弱抗细胞凋亡蛋白 Bcr-Abl 和 JAK2。

CAS No. :856243-80-6

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不向任何个人提供产品和服务。

规格	价格	货期
1 mg	¥ 215.00
5 mg	¥ 480.00
10 mg	¥ 860.00
50 mg	¥ 3480.00
100 mg	¥ 4990.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

856243-80-6

分子式

C₁₉H₁₈BrN₃O

分子量

384.27

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

Deubiquitinase；Bcr-Abl；Autophagy；Apoptosis

作用通路

Cell Cycle/DNA Damage；Ubiquitin/Proteasome；Protein Tyrosine Kinase/RTK；Autophagy；Apoptosis

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50
Bcr-Abl ^[1]	Deubiquitinase ^[2]
in K562， BV-173 cells
1.8 μM

体外研究 (In Vitro)

Degrasyn 是一种在慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞中特异性快速下调野生型和突变型 Bcr/Abl 蛋白而不影响 Bcr/Abl 基因表达的小分子。与正常 CD34+ 造血前体细胞、真皮成纤维细胞或内皮细胞 (IC50：5~10 μM) 相比，Degrasyn 在诱导髓系和淋巴系肿瘤细胞凋亡方面更有效。Degrasyn 通过一种不受干扰甲磺酸伊马替尼结合的突变影响的独特机制降低 Bcr/Abl 蛋白水平^[1]。

Degrasyn 抑制野生型和 T315I 突变型 Bcr/Abl 蛋白的磷酸化，表现为 BV173 和 BV173R 细胞中磷酸化酪氨酸 -Bcr/Abl 的快速消失 (1 小时内)。Degrasyn 诱导的 Bcr/Abl 表达下调伴随 CML 细胞凋亡 ^[1]。

MM-1 多发性骨髓瘤和其他肿瘤细胞系中，WP1130 诱导快速的蛋白酶体依赖性 c-Myc 蛋白降解，与肿瘤生长的抑制相关 ^[2]。

不同于 AG490，WP1130 作为一种部分选择性去泛素化酶 (DUB) 抑制剂，诱导快速显著的多泛素化 (K48/K63 连接) 蛋白聚集到似核状聚集体，而不影响蛋白酶体活性。WP1130 (5 μM) 直接抑制除 UCH-L3 外的 USP9x，USP5，USP14，UCH-L1 和 UCH37 的 DUB 活性，导致抗细胞凋亡的下调和促细胞凋亡蛋白质，比如 MCL-1 和 p53 的增加 ^[3]。

体内研究 (In Vivo)

Degrasyn 可抑制 K562 细胞裸鼠移植瘤的生长，并抑制野生型 Bcr/Abl 和 T315I 突变型 Bcr/Abl 表达的 BaF/3 细胞裸鼠移植瘤的生长。为了评估 Degrasyn 对 CML 的治疗活性，对裸鼠进行 K562 细胞的皮下移植，并在肿瘤形成 10 天后，每隔一天用 30 mg/kg Degrasyn 处理 9 天，观察 Degrasyn 对 CML 的治疗作用。该剂量和方案在其他肿瘤模型中具有良好的耐受性和有效性。抗肿瘤活性与每日甲磺酸伊马替尼 (50 mg/kg) 治疗后进行比较。接种后 19 天，对照组瘤体达到最大允许尺寸，评估治疗效果。Degrasyn 治疗对 K562 肿瘤生长的抑制程度与甲磺酸伊马替尼治疗动物的观察结果相当，这表明 Degrasyn 在抑制已建立的 K562 肿瘤生长方面具有活性 ^[1]。

参考文献

[1]. Bartholomeusz GA, et al. Activation of a novel Bcr/Abl destruction pathway by WP1130 induces apoptosis of chronic myelogenous leukemia cells. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3470-8.

[2]. Bartholomeusz G A, et al. Degrasyn activates proteasomal-dependent degradation of c-Myc. Cancer Res, 2007, 67(8), 3912-3918.
[3]. Kapuria V, et al. Deubiquitinase inhibition by small-molecule WP1130 triggers aggresome formation and tumor cell apoptosis. Cancer Res, 2010, 70(22), 9265-9276.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	77 mg/mL (200.38 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6023 mL	13.0117 mL	26.0234 mL
	5 mM	0.5205 mL	2.6023 mL	5.2047 mL
	10 mM	0.2602 mL	1.3012 mL	2.6023 mL
	50 mM	0.0520 mL	0.2602 mL	0.5205 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。