Tubastatin A - CAS:1252003-15-8 - 山东思科捷生物技术有限公司

010301,010401,01050D,010705,0D01

您当前的位置：

Tubastatin A

目录号 : SJ-MX0563 纯度：98.28%

Tubastatin A 是一种有效的，选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 值为 15 nM，对其选择性是 HDAC8 外的其他亚型的 1000 多倍。Tubastatin A 还抑制 HDAC10 和 MBLAC2。Tubastatin A 可促进自噬并增加凋亡。

CAS No. :1252003-15-8

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不向任何个人提供产品和服务。

规格	价格	货期
5 mg	¥ 275.00
50 mg	¥ 510.00
200 mg	¥ 1525.00
500 mg	咨询
1 g	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

1252003-15-8

分子式

C₂₀H₂₁N₃O₂

分子量

335.40

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

HDAC；Autophagy；Apoptosis

作用通路

Cell Cycle/DNA Damage；Epigenetics；Autophagy；Apoptosis

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50	IC50
HDAC6 ^[1]	HDAC8 ^[1]	HDAC1 ^[1]
15 nM	854 nM	16400 nM

体外研究 (In Vitro)

Tubastatin A 对所有11种 HDAC 同种型基本上具有选择性，并且对除 HDAC8（具有约 57 倍的选择性）之外的所有同种型保持超过 1000 倍的选择性。在同型半胱氨酸 (HCA) 诱导的神经变性分析中，Tubastatin A 在 5 μM 开始时显示出针对 HCA 诱导的神经细胞死亡的剂量依赖性保护，在10 μM 时接近完全保护 ^[1]。

Tubastatin A (100 ng/mL) 可增加 Foxp3⁺ T调节细胞 (Tregs) 对体外T细胞增殖的抑制作用 ^[2]。

当肌原性过程早期 α -微管蛋白高度乙酰化时，CC12 细胞中的 Tubastatin A 会导致肌管形成受损；然而，当 α -微管蛋白在肌管中进行三乙酰化时会发生肌管伸长 ^[3]。

最近的一项研究表明，Tubastatin A 治疗增加了细胞弹性，正如原子力显微镜 (AFM) 试验所揭示的那样，而不会对小鼠卵巢癌细胞系 MOSE-E和 MOSE-L 中的肌动蛋白微丝或微管网络发生剧烈变化 ^[4]。

Tubastatin A (10 μM) 作用于胆管癌细胞系，诱导乙酰化的 α-tubulin 水平增加，和初级纤毛表达的恢复，初级纤毛表达的恢复与下调 Hedgehog (Hh) 和 MAPK 信号通路，以及减少细胞增殖率 (平均 50％) 和浸润 (40％) 相关 ^[5]。

Tubastatin A 作用于 LPS 刺激的人类 THP-1 巨噬细胞，显著抑制 TNF-α 和 IL-6，IC50 分别为 272 nM 和 712 nM。Tubastatin A 作用于小鼠Raw 264.7 巨噬细胞，抑制一氧化氮 (NO) 分泌，这种作用具有剂量依赖性，IC50 为 4.2 μM ^[6]。

体内研究 (In Vivo)

在小鼠炎症和自身免疫模型（包括多种形式的实验性结肠炎）和主要组织相容性复合体 (MHC) 完全不相容的心脏移植排斥中，每日 0.5 mg/kg 的Tubastatin A 治疗可抑制 HDAC6，从而促进 Tregs 的抑制活性 ^[2]。

Tubastatin A 降低体内胆管癌的生长。Tubastatin A (10 mg/kg) 处理同基因大鼠原位胆管癌模型，诱导低于平均瘤重 6 倍，降低肿瘤重量与肝脏重量和体重（分别为 5 和 5.6 倍）的比值。Tubastatin A 处理肿瘤，与对照组相比，显著降低 PCNA 阳性细胞的量（34% vs 65%） ^[5]。

Tubastatin A (30 mg/kg；腹腔注射) 给药弗氏完全佐剂 (FCA) 诱导的动物炎症模型，显著抑制鼠爪体积。Tubastatin A（30 mg/kg；腹腔注射）处理胶原诱导型关节炎 DBA1 小鼠的爪子组织，显著降低临床评分（〜70％），和 IL-6 表达 ^[6]。

参考文献

[1]. Kyle V. Butler et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842-10846

[2]. Kozyreva VK, et al. NEDD9 regulates actin dynamics through cortactin deacetylation in an AURKA/HDAC6-dependent manner. Mol Cancer Res. 2014 May;12(5):681-93.

[3]. de Zoeten EF, et al. Histone deacetylase 6 and heat shock protein 90 control the functions of Foxp3(+) T-regulatory cells. Mol Cell Biol. 2011 May;31(10):2066-78.

[4]. Brijmohan, Angela, et al. Role of HDAC6 in Transcription Factor EB Mediated Clearance of Misfolded Proteins in Chronic Kidney Disease. University of Toronto.Nov-2017.

[5]. Gradilone SA, et al. HDAC6 inhibition restores ciliary expression and decreases tumor growth. Cancer Res, 2013, 73(7), 2259-2270.

[6]. Vishwakarma S, et al. Tubastatin, a selective histone deacetylase 6 inhibitor shows anti-inflammatory and anti-rheumatic effects. Int Immunopharmacol, 2013, 16(1), 72-78.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	67 mg/mL(199.76 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.9815 mL	14.9076 mL	29.8151 mL
	5 mM	0.5963 mL	2.9815 mL	5.9630 mL
	10 mM	0.2982 mL	1.4908 mL	2.9815 mL
	50 mM	0.0596 mL	0.2982 mL	0.5963 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。