Laduviglusib (CHIR-99021) hydrochloride 是一种有效的选择性 GSK-3α/β 抑制剂，IC50 为 10 nM 和 6.7 nM。Laduviglusib hydrochloride 对 GSK-3 的选择性比 CDC2，ERK2 和其他蛋白激酶高 500 倍以上。Laduviglusib hydrochloride 还是一种有效的 Wnt/β-catenin 信号通路激活剂。Laduviglusib hydrochloride 可增强小鼠和人类胚胎干细胞的自我更新。Laduviglusib hydrochloride 能诱导细胞自噬 (autophagy)。
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| Cas No. |
1797989-42-4
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| 分子式 |
C22H19Cl3N8
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| 分子量 |
501.80
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Laduviglusib (CHIR-99021) hydrochloride 是一种有效的选择性 GSK-3α/β 抑制剂，IC50 为 10 nM 和 6.7 nM。Laduviglusib hydrochloride 对 GSK-3 的选择性比 CDC2，ERK2 和其他蛋白激酶高 500 倍以上。Laduviglusib hydrochloride 还是一种有效的 Wnt/β-catenin 信号通路激活剂。Laduviglusib hydrochloride 可增强小鼠和人类胚胎干细胞的自我更新。Laduviglusib hydrochloride 能诱导细胞自噬 (autophagy)。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关靶点 |
GSK-3；Wnt/β-catenin；Autophagy；Organoid
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| 作用通路 |
PI3K/Akt/mTOR；Stem Cell/Wnt；Autophagy
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Laduviglusib (CHIR-99021) hydrochloride 抑制人GSK-3β，Ki值为9.8 nM[1]。 Laduviglusib (CHIR-99021) hydrochloride 是一种小的有机分子，通过竞争它们的ATP结合位点来抑制GSK3α 和GSK3β。体外激酶测定显示CHIR-99021特异性抑制GSK3β (IC50 = ~5 nm) 和GSK3α (IC50 = ~ 10 nm)，对其他激酶影响很小 [2]。 在 Laduviglusib (CHIR-99021) 存在下，ES-D3 细胞的活力在 2.5 μM 时降低了 24.7%，在 5 μM 时降低了 56.3%，在 7.5 μM 时降低了 61.9%，在 10 μM Laduviglusib 时降低了 69.2%，IC50 为 4.9 μM[3]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 ZDF 大鼠中，单次口服 CHIR-99021（16 mg/kg 或 48 mg/kg）可迅速降低血浆葡萄糖，给药后 3-4 小时最大降低近 150 mg/dl [1]。 在14.5 Gy 腹部照射 (ABI) 前 4 小时，Laduviglusib (CHIR-99021) (2 mg/kg)给药 一次，可显着提高照射后的存活率。 Laduviglusib (CHIR-99021) 治疗显著阻断隐窝凋亡和 p-H2AX+ 细胞的积累，并改善隐窝再生和绒毛高度。Laduviglusib (CHIR-99021) 治疗通过阻断细胞凋亡增加 Lgr5+ 细胞的存活率，并有效防止 Olfm4、Lgr5 和 CD44 早在 4 小时内的减少[4]。 |
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| 参考文献 |
[1]. Ring DB, et al. Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo. Diabetes. 2003 Mar;52(3)：588-95. [2]. Bennett CN, et al. Regulation of Wnt signaling during adipogenesis. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34)：30998-1004. [3]. Naujok O, et al. Cytotoxicity and activation of the Wnt/beta-catenin pathway in mouse embryonic stem cells treated with four GSK3 inhibitors.BMC Res Notes. 2014 Apr 29;7:273. [4]. Wang X, et al. Pharmacologically blocking p53-dependent apoptosis protects intestinal stem cells and mice from radiation. Sci Rep. 2015 Apr 10;5:8566. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (199.28 mM)
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H2O
(如您选择水作为储备液，请稀释至工作液后， 再用 0.22 μm 的滤膜过滤除菌后使用) |
1.5 mg/mL (2.99 mM) 50℃水浴
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9928 mL | 9.9641 mL | 19.9283 mL | |
| 5 mM | 0.3986 mL | 1.9928 mL | 3.9857 mL | |
| 10 mM | 0.1993 mL | 0.9964 mL | 1.9928 mL | |
| 50 mM | 0.0399 mL | 0.1993 mL | 0.3986 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Ring DB, et al. Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo. Diabetes. 2003 Mar;52(3)：588-95.
[2]. Bennett CN, et al. Regulation of Wnt signaling during adipogenesis. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34)：30998-1004.
[3]. Naujok O, et al. Cytotoxicity and activation of the Wnt/beta-catenin pathway in mouse embryonic stem cells treated with four GSK3 inhibitors.BMC Res Notes. 2014 Apr 29;7:273.
[4]. Wang X, et al. Pharmacologically blocking p53-dependent apoptosis protects intestinal stem cells and mice from radiation. Sci Rep. 2015 Apr 10;5:8566.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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