小分子课堂 | 表观遗传学信号通路组蛋白修饰及相关小分子

表观遗传学（epigenetics）是不改变DNA碱基序列，却能引发可遗传基因表达改变的调控方式，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰与非编码RNA调控三类机制。其中组蛋白修饰是在相关酶的催化下，发生甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等共价修饰的生物学过程。组蛋白修饰通过改变组蛋白与双链DNA的结合亲和力，调控染色质呈松散或凝集状态，同时还可影响转录因子与结构基因启动子的结合能力，进而实现基因表达调控。依托组蛋白修饰可逆特性，HDAC、EZH2等靶向抑制剂已批准上市，成为表观靶向药物研发的重要方向。^[1-3]

图1. 组蛋白甲基转移酶（HMTs）和组蛋白去甲基化酶（HDMs）对自噬的表观调控^[⁴^]

靶向调控组蛋白甲基化修饰小分子：

图2. 组蛋白乙酰转移酶（HATs）与组蛋白去乙酰化酶（HDACs）对自噬的表观调控^[⁴^]

靶向调控组蛋白乙酰化修饰小分子：

参考文献：

[1] Shi Yuncong, et al. Epigenetic Regulation in Cardiovascular Disease: Mechanisms and Advances in Clinical Trials. Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 7, no. 1, 25 June 2022, p. 200.

[2] Dai Wanlin, et al. Epigenetics-targeted drugs: current paradigms and future challenges. Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 9, 2024, p. 332.

[3] Elizabeth A. Heller, et al. Epigenetic editing: from concept to clinic. Nature Reviews Drug Discovery, vol. 25, 2026, pp. 227–248.

[4] Seo Jieun, et al. Transcriptional and Epigenetic Regulation of Autophagy: Mechanisms, Disease Relevance and Therapeutic Opportunities. Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 11, 2026, p216.

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