(+)-JQ1 (JQ1) 是一种有效特异性的可逆 BET bromodomain 抑制剂，抑制 BRD4(1/2) 的 IC50 分别为 77 nM 和 33 nM。(+)-JQ1 结合到 BET 家族的所有溴结构域，而不结合到 BET 家族以外的溴结构域。(+)-JQ1 可通过诱导自噬 (autophagy) 来抑制细胞增殖。(+)-JQ1 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表达。

Epigenetic Reader Domain；Autophagy；Ligands for Target Protein for PROTAC

Epigenetics；Autophagy

PROTAC 相关分子

(+)-JQ1 对映体直接结合到 BET bromodomain 结构域的 Kac 结合位点。(+)-JQ1 (500 nM) 与染色质竞争性结合到 BRD4，导致 NMC 细胞分化和生长停滞。通过 Ki67 染色减少，证明了 (+)-JQ1 (500 nM) 减弱 NMC 797 和 Per403 细胞系的快速增殖。(+)-JQ1 (500 nM) 作用于 NMC 797 细胞，有效降 BRD4 靶基因的表达。(+)-JQ1 作用于 NMC 11060 细胞，抑制细胞活力，IC50 为 4 nM ^[1]。

(+)-JQ1 作用于 MM 细胞系，强抑制 MYC 表达。(+)-JQ1 抑制 KMS-34 和 LR5 增殖，IC50 分别为 68 nM 和 98 nM。(+)-JQ1 (500 nM) 处理 MM.1S 细胞，导致 S 期细胞比例明显下降，随之细胞停滞在 G₀/G₁ 期增多。(+)-JQ1 (500 nM) 通过 β-半乳糖苷酶染色，导致明显的细胞衰老。(+)-JQ1 (800 nM) 处理 CD138+ 病患衍生的 MM 样本，显著降低细胞活力 ^[2]。

 (+)-JQ1 抑制 LP-1 细胞生长，GI50 为 98 nM。(+)-JQ1 (625 nM) 导致 LP-1 细胞在 G₀/G₁ 期的百分数增高。(+)-JQ1 (500 nM) 作用于 LP-1 细胞时，能够抑制 MYC、BRD4 和 CDK9 表达 ^[3]。

(+)-JQ1 (50 mg/kg) 处理携带 NMC 797 移植瘤的小鼠，能够抑制肿瘤生长。(+)-JQ1 (50 mg/kg) 能够抹消掉携带 NMC 797 移植瘤的小鼠的 NUT 核斑点，与竞争性结合到核染色质相一致。(+)-JQ1 (50 mg/kg) 处理 NMC 797 移植瘤，显著诱导 (31级) 角蛋白表达。(+)-JQ1 (50 mg/kg) 处理携带 NMC 移植瘤的小鼠模型，能够促进分化、使肿瘤衰退并延长寿命 ^[1]。

与对照组动物相比，(+)-JQ1 (50 mg/kg) 处理静脉注射 MM.1S-luc+ 细胞，且携带原位移植瘤的 SCID 米色小鼠，能够显著延长小鼠的总生存期 ^[2]。

(+)-JQ1 (50 mg/kg；i.p.) 处理携带 Raji 移植瘤的小鼠，能够显著提高小鼠寿命 ^[3]。