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Apoptosis

Apoptosis Extrinsic Pathway Intrinsic Pathway Ferroptosis Necrotic Cell Death Disulfidptosis
Autophagy

Autophagy Atg and Atg-related Protein
Cell Cycle/DNA Damage

Cell Cycle DNA Damage Unfolded Protein Response
Cytoskeletal Signaling

Arp2/3 Complex Dynamin Gap Junction Protein Integrin Kinesin Microtubule/Tubulin Mps1 Myosin PAK ROCK Annexin A
Epigenetics

Histone Modification DNA Methylation Epigenetic Reader Domain Non-coding RNA
GPCR/G Protein

Class A GPCR Class B GPCR Class C GPCR G Protein Related
Immunology/Inflammation

Arginase Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) CCR Complement System COX CXCR Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) TIM-3 TIGIT CTLA-4 FKBP FLAP Galectin IFNAR Interleukin Related IRAK MIF MyD88 NO Synthase NOD-like Receptor (NLR) PD-1/PD-L1 PGE synthase CX3CR1 Pyroptosis Nuclear Factor of activated T Cells (NFAT) Reactive Oxygen Species AP-1 Salt-inducible Kinase (SIK) SOD SPHK STING Thrombopoietin Receptor Toll-like Receptor (TLR) PSMA Glucocorticoid Receptor (GR) FAP Histamine Receptor Macrophage migration inhibitory factor (MIF) LAG-3 Mucin Mesothelin Nectin-4 P-selectin TROP2 DPEP3 BCMA MUC16 BAFF CD markers FcRn CSF2 IgE Glycoprotein VI Kallikrein CD47 BCL6

ATM/ATR

毛细血管扩张性共济失调症突变激酶（ATM）/ATM和Rad3相关激酶（ATR）

ATM/ATR是PI3K相关激酶（PIKK）家族成员，其中ATM由3056个氨基酸组成，ATR由2644个氨基酸组成。在人体细胞中，绝大多数ATR是以ATR-ATRIP复合物（如图2）的形式存在。ATR-ATRIP 复合物呈现为空心“心型”，由ATRIP连接两个不同构象的 ATR 单体组成。ATM二聚体为一种蝴蝶结构，两个单体呈双重对称。

ATM 和 ATR 对 DNA 损伤的特异性和功能性有所不同，ATM主要参与DSB（DNA双链断裂）修复。ATR主要参与SSB（DNA单链断裂）修复。但是ATM和ATR在一定程度上也会相互影响。在ATM或ATR的催化作用下，p53被磷酸化，当供体（Eu）和受体（d2）分别与磷酸化的 p53 相互作用时，彼此之间会有足够近的距离并发生能量转移。从而可以通过信号强弱来判断ATM或ATR蛋白活性高低。

人类ATM基因的突变会导致共济失调毛细血管扩张症的发生，其特点是小脑退化、免疫缺陷和癌症风险增加。ATR 双等位基因的丧失会导致早期胚胎致死。研究发现， ATM和ATR 激酶在这些癌细胞中被激活或上调，同时ATR是ATM突变的合成致死靶点，ATM缺失的肿瘤细胞对于ATR抑制剂更加敏感。ATM和ATR的选择性抑制为肿瘤治疗提供了新的思路，也为肿瘤研究提供了新的工具。

近年来，通过靶向ATM和ATR激酶来研究抗肿瘤药物受到了学术界和制药公司的青睐，已有多种小分子抑制剂作用于ATM和ATR，并已作为单药或与放疗/化疗联合进行Ⅰ期或Ⅱ期临床试验。目前已有8种ATR抑制剂进入临床试验：Berzosertib、M4344 、Ceralasertib、M1774 、ATRN-119 、RP-3500 、ART-0380 、Elimusertib。其中Berzosertib是第一个进入临床试验的ATR抑制剂，是具有高选择性的VE-821的衍生物。

ATM/ATR 相关靶点

全部(37) ATM/ATR抑制剂(32) ATM/ATR激活剂(2) ATM/ATR其他(3)

货号	产品名	中文名称	产品描述
SJ-MX0352	VE-821		VE-821 是一种有效的 ATP 竞争性抑制剂，在无细胞试验中 Ki 和 IC50 分别为 13 nM 和 26 nM，可抑制 DNA 损伤应答 (DDR) 激酶共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 以及与 ATM 和 Rad3 相关 (ATR)，在大部分癌细胞中单独使用 VE-821 会导致细胞死亡，并且还显示出与遗传毒性剂的强大协同作用。VE-821 增加了细胞对放射线的敏感性，并使癌细胞对多种化学治疗剂敏感。
SJ-MX0247	KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor)		KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor) 是一种有效的、特异性的 ATM 抑制剂，在无细胞试验中 Ki = 2.2 nM，IC50 = 12.9 nM，对 ATM 的选择性比对 DNA-PK、PI3K/PI4K、ATR 和 mTOR 高。KU‑55933 (ATM Kinase Inhibitor) 能够抑制 autophagy‑initiating kinase ULK1 的激活从而导致自噬的显著减少。
SJ-MX0256	KU-60019		KU-60019 是一种改进的 KU-55933 类似物，在无细胞试验中作用于 ATM，IC50 为 6.3 nM，作用于 ATM 比作用于 DNA-PK 和 ATR 的选择性分别高 270 和 1600倍，并且是高度有效的放射增敏剂。
SJ-MN0627	Schisandrin B	五味子乙素	Schisandrin B (γ-Schisandrin) 是从五味子中分离联苯环辛二烯衍生物，它是一种安全的 ATR 和 P-gp 抑制剂。Schisandrin B 被证明对啮齿类动物的肝脏和心脏的抗氧化作用。
SJ-MX0122	Berzosertib (VE-822)		Berzosertib (VE-822) 是选择性 ATR 抑制剂，Ki 值小于 0.2 nM，具有体外和体内活性。Berzosertib (VE-822) 也可抑制 ATM，Ki 为 34 nM。Berzosertib (VE-822) 可减少辐照癌细胞中细胞周期检查点的维持和同源重组，并增加持续性的 DNA 损伤。
SJ-MX0192	AZD1390		AZD1390 是一种有效的、高度选择性的、口服生物利用的且可渗透脑的 ATM 抑制剂，在细胞中对 ATM 的 IC50 为 0.78 nM。AZD1390 对 ATM 的选择性是对 PIKK 家族其他相关酶的 10000 倍以上，其具有良好的选择性。
SJ-MX0109A	Elimusertib (BAY-1895344) hydrochloride		Elimusertib (BAY 1895344) hydrochloride 是一种有效、可口服、选择性的 ATR 抑制剂，IC50 值为 7 nM，具有抗肿瘤活性。Elimusertib hydrochloride 可用于实体瘤和淋巴瘤的研究。
SJ-MX0109B	Elimusertib (BAY-1895344)		Elimusertib (BAY-1895344) 是一种有效的、高选择性的口服 ATR 抑制剂，IC50 值为 7 nM。Elimusertib (BAY-1895344) 还可有效抑制广泛的人类肿瘤细胞系的增殖，中值 IC50 为 78 nM。Elimusertib (BAY-1895344) 在多种不同适应症的异种移植模型中表现出强大的体内抗肿瘤功效。
SJ-MX0048	Ceralasertib (AZD6738)		Ceralasertib (AZD6738) 是一种口服具有活性的、选择性 ATR 激酶抑制剂，IC50 为 1 nM。
SJ-MX0452	AZD7648		AZD7648 是一种具有选择性的口服有效 DNA-PK 抑制剂，IC50 值为 0.6 nM。AZD7648 诱导细胞凋亡 (apoptosis)，具有抗肿瘤活性。
SJ-MX0361	AZD0156		AZD0156 是一种有效的，选择性的和口服活性的 Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) 抑制剂， IC50 为 0.58 nM。ZD-0156 靶向并与 ATM 结合，从而抑制 ATM 的激酶活性和 ATM 介导的信号传导，防止 DNA 损伤检查点激活，破坏 DNA 损伤修复，并诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX0817	Mirin		Mirin 一种有效的 Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN) 复合物抑制剂。Mirin 在不影响 ATM 蛋白激酶活性的情况下阻止 ATM (ataxia-telangiectasia mutated) 的 MRN 依赖性激活 (IC50=12 μM)，并抑制 Mre11 相关的核酸外切酶活性。Mirin 可消除哺乳动物细胞中的 G2/M 检查点和同源性依赖性修复。Mirin 在哺乳动物细胞中阻止 ATM 因 DNA 双链断裂 (DSBs) 而激活并阻断同源性定向修复 (HDR)。
SJ-MX4482	CGK733		CGK733 是一种有效的 ATM/ATR 选择性抑制剂，IC50 约为200 nM。CGK733 可用于癌症研究。
SJ-MX4489	CP-466722		CP-466722 是一种特异性、可逆的的 ATM 抑制剂，IC50 值为 4.1 μM，但对细胞内 PI3K、PI3K 样蛋白激酶 (PIKK) 或 Abl 激酶无抑制作用。CP-466722 抑制细胞 ATM 依赖的磷酸化和 ATM 功能的中断导致特征性细胞周期检查点缺陷。
SJ-MX4109	Camonsertib		Camonsertib (ATR inhibitor 4) 是一种口服有效的，选择性 ATR 激酶抑制剂 (ATRi)，IC50 为 1 nM。RP-3500 对 ATR 的选择性是 mTOR 的 30 倍 (IC50=120 nM)，是 ATM、DNA-PK 和 PI3Kα 激酶的 2,000 倍。RP-3500 具有有效的抗肿瘤活性。
SJ-MX5563	FEN1-IN-1		FEN1-IN-1 (compound 1) 是 FEN1 的抑制剂。FEN1-IN-1 能绑定 FEN1 的活性位点，还能通过协调 Mg²⁺ 来实现部分抑制。FEN1-IN-1 引发哺乳动物细胞中 DNA 损伤反应并激活 ATM 检查点信号通路，磷酸化组蛋白 H2AX 和 FANCD2 的泛素化。FEN1-IN-1 有望用于癌症的研究。
SJ-MA0380	Adefovir dipivoxil	阿德福韦酯	Adefovir dipivoxil 是一种口服活性腺苷类似物和 Adefovir 前药。Adefovir dipivoxil 抑制 DNA 合成、激活 ATR 信号通路、破坏 KCTD12-CDK1 相互作用。Adefovir dipivoxil 对 PRV、HBV、正痘病毒具有抗病毒活性。Adefovir dipivoxil 对 Lamivudine 耐药株和野生型菌株均有抑制作用。Adefovir dipivoxil 对肺癌和结肠癌具有抗肿瘤活性。
SJ-MX0456	Gartisertib		Gartisertib (VX-803) 是一种 ATP 竞争性的，具有口服活性的，选择性的 ATR 抑制剂，Ki < 150 pM。Gartisertib 抑制 ATR 驱动的磷酸化检查点激酶-1 (Chk1) 磷酸化，IC50 值为 8 nM。具有抗肿瘤活性。
SJ-MX0954	AZ20		AZ20 是一种有效的，选择性的 ATR 抑制剂，无细胞试验中 IC50 值为 5 nM，比作用于 mTOR 的选择性高 8 倍 (IC50 = 38 nM)。
SJ-MN0686	Theaflavin-3-gallate	茶黄素-3-没食子酸酯	Theaflavin-3-gallate 是红茶中的一种茶黄素单体，被认为是红茶中重要的生物活性成分，具有多种健康益处。Theaflavin-3-gallate 作为促氧化剂，可诱导癌细胞发生氧化应激。Theaflavin-3-gallate 以时间和浓度依赖性的方式与还原谷胱甘肽 (GSH) 直接发生反应。Theaflavin-3-gallate 通过 p53 依赖性途径诱导卵巢癌 A2780/CP70 细胞凋亡 (apoptosis) 和 G1 细胞周期停滞。Theaflavin-3-gallate 通过 ATM/Chk/p53 通路诱导 DNA 损伤。