AZD7648 - CAS:2230820-11-6 - 山东思科捷生物技术有限公司

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AZD7648

目录号 : SJ-MX0452 别名 : AZD-7648 纯度：99.57%

AZD-7648 是一种具有选择性的口服有效 DNA-PK 抑制剂，IC50 值为 0.6 nM。AZD-7648 诱导细胞凋亡 (apoptosis)，具有抗肿瘤活性。

CAS No. :2230820-11-6

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
5 mg	¥ 565.00
10 mg	¥ 775.00
25 mg	¥ 1550.00
50 mg	¥ 2270.00
100 mg	¥ 3565.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

2230820-11-6

分子式

C₁₈H₂₀N₈O₂

分子量

380.40

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

AZD-7648 是一种具有选择性的口服有效 DNA-PK 抑制剂，IC50 值为 0.6 nM。AZD-7648 诱导细胞凋亡 (apoptosis)，具有抗肿瘤活性。

相关靶点

Apoptosis；ATM/ATR；DNA-PK；PI3K

作用通路

Apoptosis；Cell Cycle/DNA Damage；PI3K/Akt/mTOR

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50
DNA-PK ^[1]	DNA-PK ^[1]
cell-free assay	cell-free assay
0.6 nM	89 nM

体外研究 (In Vitro)

AZD7648 (0-30 μM) 是一种有效的放射增敏剂 ^[2]。

AZD7648 (3 μM) 增加对阿霉素的敏感性^[2]。

AZD7648 (0.6 μM) 增强 PARP 抑制剂 olaparib 的活性 ^[2]。

在 A549 非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中，AZD7648 抑制 IR 诱导的 DNA-PK S2056 自身磷酸化，IC50 = 92 nM。在 A549 细胞中，与单独的 IR 相比，AZD7648 (≥1 µM) 与 2Gy IR 联合 48 小时导致细胞周期 G2/M 停滞的细胞显著积累，微核形成增加 4 倍，诱导 γH2AX、pATM S1981 和 53BP1 病灶形成增加 3 倍 ^[3]。

体内研究 (In Vivo)

AZD7648 是一种强效和高选择性 DNA-PK 抑制剂，具有良好的结晶溶解度、渗透性和代谢稳定性，在临床前物种中具有良好的生物利用度和可预测的药代动力学 ^[1]。

在鼠异种移植模型中，使用 pRPA (S4/8) 评估 PD 并被 AZD7648 有效抑制，当 AZD7648 与 olaparib 或放射联合时，表现为 pRPA 的有效敲低和小鼠异种移植模型的消退^[1]。

AZD-7648 (100 mg/kg；口服；每天一次，持续 5 天) 诱导肿瘤生长抑制和肿瘤消退^[2]。

参考文献

[1]. Frederick W. Goldberg, et al. Abstract DDT01-02: Discovery and first structural disclosure of AZD7648: A potent and selective DNA-PK inhibitor. Cancer Res (2019) 79 (13_Supplement): DDT01-02.

[2]. Fok JHL, et al. AZD7648 is a potent and selective DNA-PK inhibitor that enhances radiation, chemotherapy and olaparib activity. Nat Commun. 2019 Nov 7;10(1):5065.

[3]. Jacqueline H. Fok, et al. AZD7648, a potent and selective inhibitor of DNA-PK, potentiates the activity of ionising radiation and doxorubicin in vitro and causes tumour regression in xenograft models. Cancer Res (2019) 79 (13_Supplement)： 3512.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	6 mg/mL (15.77 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6288 mL	13.1441 mL	26.2881 mL
	5 mM	0.5258 mL	2.6288 mL	5.2576 mL
	10 mM	0.2629 mL	1.3144 mL	2.6288 mL
	50 mM	0.0526 mL	0.2629 mL	0.5258 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。