AZD0156 是一种有效的，选择性的和口服活性的 Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) 抑制剂， IC50 为 0.58 nM。ZD-0156 靶向并与 ATM 结合，从而抑制 ATM 的激酶活性和 ATM 介导的信号传导，防止 DNA 损伤检查点激活，破坏 DNA 损伤修复，并诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。
| Cas No. |
1821428-35-6
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| 分子式 |
C26H31N5O3
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| 分子量 |
461.56
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
AZD0156 是一种有效的，选择性的和口服活性的 Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) 抑制剂， IC50 为 0.58 nM。ZD-0156 靶向并与 ATM 结合，从而抑制 ATM 的激酶活性和 ATM 介导的信号传导，防止 DNA 损伤检查点激活，破坏 DNA 损伤修复，并诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。 |
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| 相关靶点 |
ATM/ATR；Apoptosis
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| 作用通路 |
Cell Cycle/DNA Damage；PI3K/Akt/mTOR；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
ATM [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
AZD0156 在细胞实验中对 ATM 具有亚纳摩尔级别的抑制作用，对 ATM 的选择性比对 PIKK 家族的其他酶高 1000 倍以上 [1]。 PC9 和 HCC827 细胞用吉非替尼 (EGFR阻断剂) 处理 24 小时后，观察到 ATM 及其底物检查点激酶 2 (Chk2) T68 位点磷酸化表达增加；随后，研究人员分别用ATM激酶抑制剂 (AZD0156) 单独或与吉非替尼联合使用处理 PC9 细胞，发现 AZD0156 和吉非替尼联合使用可消除 γH2AX 的表达和 DNA 双链断裂修复途径的激活；单独使用 AZD0156 或与吉非替尼联合处理 PC9、PC9R、GR4 细胞发现，AZD0156 可以同时增加对靶向药物敏感细胞株 (PC9) 和对靶向药物耐药细胞株 (PC9R、GR4) 对吉非替尼的敏感性 [2]。 在长期定性进展时间分析中观察到 AZD0156 对细胞生长的影响很小，而吉非替尼单药治疗在大约 40 天左右导致肿瘤细胞耐药性增加，而吉非替尼和 AZD0156 联合治疗可有效清除残留肿瘤细胞，从而避免耐药肿瘤细胞的生长 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AZD0156 是一种高度可溶的化合物，具有细胞透性且有良好的临床前药代动力学特性 (如口服生物利用度)。在小鼠异种移植瘤模型中，AZD0156 与 DSB 诱导剂通过口服方式给药，具有强大的功效 [1]。 研究团队使用从肺癌患者肿瘤组织中提取的三种细胞模型，其中在 MGH134 (来自 EGFR 突变 NSCLC 患者且对一线厄洛替尼治疗产生耐药) 异种移植小鼠中，奥希替尼治疗产生了最初的生长抑制，随后肿瘤进展，而奥希替尼与 AZD0156 的联合治疗产生了持续的肿瘤消退 [2]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
4 mg/mL (8.67 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1666 mL | 10.8328 mL | 21.6657 mL | |
| 5 mM | 0.4333 mL | 2.1666 mL | 4.3331 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0833 mL | 2.1666 mL | |
| 50 mM | 0.0433 mL | 0.2167 mL | 0.4333 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
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COA
鲁公网安备37011202002432号