AZD0156 - CAS:1821428-35-6 - 山东思科捷生物技术有限公司

您当前的位置：

AZD0156

目录号 : SJ-MX0361 纯度：99.63%

AZD0156 是一种有效的，选择性的和口服活性的 Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) 抑制剂， IC50 为 0.58 nM。ZD-0156 靶向并与 ATM 结合，从而抑制 ATM 的激酶活性和 ATM 介导的信号传导，防止 DNA 损伤检查点激活，破坏 DNA 损伤修复，并诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。

CAS No. :1821428-35-6

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
1 mg	¥ 225.00
5 mg	¥ 490.00
10 mg	¥ 780.00
50 mg	¥ 2490.00
100 mg	¥ 3705.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

1821428-35-6

分子式

C₂₆H₃₁N₅O₃

分子量

461.56

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性	AZD0156 是一种有效的，选择性的和口服活性的 Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) 抑制剂， IC50 为 0.58 nM。ZD-0156 靶向并与 ATM 结合，从而抑制 ATM 的激酶活性和 ATM 介导的信号传导，防止 DNA 损伤检查点激活，破坏 DNA 损伤修复，并诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。
相关靶点	ATM/ATR；Apoptosis
作用通路	Cell Cycle/DNA Damage；PI3K/Akt/mTOR；Apoptosis
应用领域	肿瘤
IC50 & Target	ATM ^[1]
体外研究 (In Vitro)	AZD0156 在细胞实验中对 ATM 具有亚纳摩尔级别的抑制作用，对 ATM 的选择性比对 PIKK 家族的其他酶高 1000 倍以上 ^[1]。 PC9 和 HCC827 细胞用吉非替尼 (EGFR阻断剂) 处理 24 小时后，观察到 ATM 及其底物检查点激酶 2 (Chk2) T68 位点磷酸化表达增加；随后，研究人员分别用ATM激酶抑制剂 (AZD0156) 单独或与吉非替尼联合使用处理 PC9 细胞，发现 AZD0156 和吉非替尼联合使用可消除 γH2AX 的表达和 DNA 双链断裂修复途径的激活；单独使用 AZD0156 或与吉非替尼联合处理 PC9、PC9R、GR4 细胞发现，AZD0156 可以同时增加对靶向药物敏感细胞株 (PC9) 和对靶向药物耐药细胞株 (PC9R、GR4) 对吉非替尼的敏感性 ^[2]。在长期定性进展时间分析中观察到 AZD0156 对细胞生长的影响很小，而吉非替尼单药治疗在大约 40 天左右导致肿瘤细胞耐药性增加，而吉非替尼和 AZD0156 联合治疗可有效清除残留肿瘤细胞，从而避免耐药肿瘤细胞的生长 ^[2]。
体内研究 (In Vivo)	AZD0156 是一种高度可溶的化合物，具有细胞透性且有良好的临床前药代动力学特性 (如口服生物利用度)。在小鼠异种移植瘤模型中，AZD0156 与 DSB 诱导剂通过口服方式给药，具有强大的功效 ^[1]。研究团队使用从肺癌患者肿瘤组织中提取的三种细胞模型，其中在 MGH134 (来自 EGFR 突变 NSCLC 患者且对一线厄洛替尼治疗产生耐药) 异种移植小鼠中，奥希替尼治疗产生了最初的生长抑制，随后肿瘤进展，而奥希替尼与 AZD0156 的联合治疗产生了持续的肿瘤消退 ^[2]。
参考文献	[1]. Kurt G. Pike. Abstract 4859： Identifying high quality, potent and selective inhibitors of ATM kinase： Discovery of AZD0156. Cancer Res. 2016, 76(14 Suppl)：Abstract nr 4859. [2]. Ali M, et al. Small-molecule targeted therapies induce dependence on DNA double-strand break repair in residual tumor cells. Sci Transl Med. 2022 Mar 30;14(638):eabc7480.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	4 mg/mL (8.67 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1666 mL	10.8328 mL	21.6657 mL
	5 mM	0.4333 mL	2.1666 mL	4.3331 mL
	10 mM	0.2167 mL	1.0833 mL	2.1666 mL
	50 mM	0.0433 mL	0.2167 mL	0.4333 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。