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信号通路

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TNF Receptor

 

肿瘤坏死因子α (TNF-α)是一种对多种细胞类型具有多效作用的细胞因子。它已被确定为炎症反应的主要调节因子,参与一些炎症和自身免疫疾病的发病机制。

从结构上看,TNF-α是一种由157个氨基酸组成的同型三聚体蛋白,主要由活化的巨噬细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生。从功能上讲,它可以触发一系列不同的炎症分子,包括其他细胞因子和趋化因子。

TNF-α以可溶性和跨膜形式存在。跨膜TNF-α (tmTNF-α)是最初合成的前体形式,需要经TNF-α-转换酶(TACE)加工,以可溶性TNF-α (sTNF-α)的形式释放。经过加工的sTNF-α通过1型受体(TNFR1)和2型受体(TNFR2)促进各种生物活性。tmTNF-α也作用于TNFR1和 TNFR2,但其生物活性主要通过TNFR2介导。

TNF-α通过结合和激活两种不同的受体发挥多种生物活性。TNFR1由所有人体组织表达,具有保守的死亡结构域基序,是TNF-α的关键信号受体。TNFR2的表达仅限于特定的细胞类型,如神经元、免疫细胞和内皮细胞。TNFR2缺乏死亡结构域,因此不能直接诱导程序性细胞死亡;该受体被认为主要由tmTNF-α激活。

从生理学上讲,TNF-α是正常免疫反应的关键成分。TNF-α可激活免疫系统进行调节;然而,不适当或过度生产TNF-α是有害的,并可能导致疾病。类风湿性关节炎(RA),炎症性肠病(IBD),银屑病性关节炎(PsA),强直性脊柱炎(AS),银屑病(PS)和非传染性葡萄膜炎(NIU)是由TNF-α分泌异常引起的;因此,靶向TNF-α阻止其与TNFRs的结合,从而抑制TNF的生物活性,是治疗自身免疫性疾病的关键

TNF Receptor 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MN0468 Taxifolin 二氢槲皮素

Taxifolin ((+)-Dihydroquercetin) 具有重要的抗酪氨酸酶活性。Taxifolin 有效抑制胶原酶 (collagenase),IC50 为 193.3 μM。Taxifolin 是一种重要的天然化合物,具有抗纤维化作用。Taxifolin 是一种自由基清除剂具有抗氧化能力。

SJ-MN0492 Ginsenoside Rh1 人参皂苷 Rh1

Ginsenoside Rh1 (Prosapogenin A2) 抑制 PPAR-γTNF-αIL-6 IL-1β 的表达。

SJ-MX1573 R-7050

R-7050 (TNF-α Antagonist III) 是一种肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 拮抗剂,对 TNF-α 具有更高选择性,对 TNF-α 所介导的信号通路的选择性是对 IL-1β 驱动的信号的 2.3 倍。R-7050 对 TNF-α 和 IL-1β 的 EC50 分别是 0.63 μM 和 1.45 μM。

SJ-MX1890 C25-140

C25-140 是一种首创的,具有口服活性和一定选择性的 TRAF6-Ubc13 相互作用的抑制剂,直接与 TRAF6 结合,阻断 TRAF6 和 Ubc13 的相互作用,从而降低 TRAF6 活性,降低 NF-κB 的活性,并对抗自身免疫。

SJ-MN0098 Shikonin 紫草素

Shikonin 是一种天然存在的萘醌衍生物,是中草药紫草的主要成分,具有抗炎和抗肿瘤特性。Shikonin 是一种有效的 TMEM16A 氯化物通道 (chloride channel) 抑制剂,IC50 为 6.5 μM。Shikonin 是一种特异的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂,还可以抑制 TNF-α 和 NF-κB 途径。Shikonin 通过抑制糖酵解降低外泌体 (exosome) 的分泌。Shikonin 抑制 AIM2 炎性体活化。

SJ-MX0293 Resatorvid (TAK-242) 瑞沙托维

Resatorvid (TAK-242) 是一种选择性 TLR4 信号通路的小分子抑制剂。Resatorvid 抑制 NOTNF-α IL-6 的产生,其 IC50 值分别为 1.8 nM、1.9 nM 和 1.3 nM。Resatorvid 下调 TLR4 下游信号分子 MyD88 和 TRIF 的表达。Resatorvid 抑制自噬 (autophagy),并在各种炎症性疾病中起关键作用。

SJ-MN0249 Atractylenolide I 白术内酯 I

Atractylenolide I 是从白术根中得到的倍半萜烯,具有神经保护、抗过敏、抗炎和抗癌等多种生物活性。Atractylenolide I 为 TLR4 的拮抗剂,同时在 A375 细胞中,能够降低 JAK2 和 STAT3 的磷酸化水平。

SJ-MX0502 Necrosulfonamide

Necrosulfonamide 是一种 MLKL 和 Gasdermin D (GSDMD) 的抑制剂,能够分别抑制细胞的坏死性凋亡 (necroptosis) 和焦亡 (pyroptosis)。Necrosulfonamide 不影响上游信号的激活,是特异地抑制下游的执行器寡聚化步骤。Necrosulfonamide 可降低参与坏死性凋亡和焦亡的关键激酶 NLRP3caspase-1 的表达,激活 Nrf2 通路及下游的抗氧化酶,并下调多种炎症因子。Necrosulfonamide 通过调节两条重要的程序性坏死通路,在神经退行性疾病 (如帕金森病)、组织损伤和缺血-再灌注损伤、炎症性肠病、骨关节炎和骨折修复以及脱发等多种疾病发挥重要作用。

SJ-MN0671 Astilbin 落新妇苷

Astilbin 是一种黄酮类化合物,可增强 NRF2 活化。Astilbin 还抑制 TNF-α 表达和 NF-κB 活化。

SJ-MN1102 Orientin 荭草苷

Orientin 是一种神经保护剂,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和心脏保护作用。Orientin 抑制 IL-6IL-1β TNF-α 的水平。Orientin 增加 IL-10 的水平。Orientin 通过抑制 TLR4NF-κb 的信号通路发挥神经保护作用。Orientin 可用于研究神经性疼痛。

SJ-MN0726 Saikosaponin B1 柴胡皂苷

Saikosaponin B1 是柴胡 (Radix Bupleuri) 中的一种生物活性成分。Saikosaponin B1 是 5-HT2C 受体激动剂,EC50 为 147.41 μM。Saikosaponin B1 通过靶向跨膜蛋白 SMO 来抑制 Hedgehog (Hh) 信号通路。Saikosaponin B1 可以减少肝纤维化。Saikosaponin B1 具有抗活性,因此可用于研究髓母细胞瘤 (MB) 等癌症。

SJ-MN1087 Beta-Sitosterol (purity>98%) β-谷甾醇 (purity>98%)

Beta-Sitosterol (purity>98%) 具有口服活性。Beta-Sitosterol 具有抗炎、抗癌、抗氧化、抗菌、抗糖尿病、抗氧化酶、镇痛等多种活性。Beta-Sitosterol 通过降低 ROS、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65 的水平以及恢复 HIF-1α/mTOR 信号通路活力来抑制牛乳腺上皮细胞炎症和脂肪生成障碍。Beta-Sitosterol 通过 ROS 介导的线粒体失调和 p53 激活诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。Beta-Sitosterol 在癌细胞中通过激活 caspase-3、caspase-8、caspase-9,介导 PARP 失活、MMP 缺失、Bcl-2-Bax 比例改变以及细胞色素 c 释放发挥抗癌作用。Beta-Sitosterol 调节巨噬细胞极化并减轻小鼠类风湿性炎症。Beta-Sitosterol 在多种癌症小鼠模型中抑制肿瘤生长。Beta-Sitosterol 可用于关节炎、肺癌、乳腺癌等多种癌症、糖尿病等的研究。

SJ-MX5956 GYY4137

GYY4137 是一种缓释 H2S 供体,具有血管扩张、抗高血压活性和抗炎活性。 GYY4137 能通过阻断 STAT3 通路,从而抑制细胞生长、诱导了细胞凋亡 (apoptosis) 和细胞周期停滞,表现出强效的抗癌活性。

SJ-MN0129 Citronellol 香茅醇

Citronellol ((±)-Citronellol) 是一种口服有效的凋亡 (apoptosis) 诱导剂。Citronellol 可以通过调节 ROS-NOMAPK/ERK PI3K/Akt 信号通路预防 6-OHDA 诱导的 SH-SY5Y 细胞帕金森病模型中的氧化应激、线粒体功能障碍和凋亡。Citronellol 可以通过 TNF-α 途径和活性氧 (ROS) 积累诱导人肺癌细胞坏死性凋亡 (necroptosis)。Citronellol 可以降低 LC-3p62 水平来调节自噬 (autophagy) 途径,抑制氧化应激和神经炎症,从而对帕金森大鼠具有神经保护作用。Citronellol 通过抑制麦角甾醇合成从而对红色毛癣菌具有抗真菌 (fungal) 活性。

SJ-MX9852 Oxazolone 恶唑酮

Oxazolone 是一种半抗原化剂,可诱导急性或慢性大肠炎症,用于构建结肠炎模型。Oxazolone 能够引起 Th1/Th2 依赖性结肠炎,并伴有体重减轻和腹泻。Oxazolone 引起的炎症能够被中和性抗 IL-4 或抗 TNF-α 抗体或诱饵 IL-13R2α-Fc 蛋白减轻。

SJ-BA1084 Infliximab 英夫利昔单抗

Infliximab (Avakine) 是一种与 TNF-α 特异性结合的嵌合单克隆 IgG1 抗体。Infliximab 可阻止 TNF-α 与 TNF-α 受体 1 (TNFR1) 和 TNFR2 的相互作用。Infliximab 可用于自身免疫,慢性炎症性疾病和糖尿病神经病变的研究。

SJ-MN1087A Beta-Sitosterol (purity>80%) β-谷甾醇 (purity>80%)

Beta-Sitosterol (purity>80%) 具有口服活性。Beta-Sitosterol 具有抗炎、抗癌、抗氧化、抗菌、抗糖尿病、抗氧化酶、镇痛等多种活性。Beta-Sitosterol 通过降低 ROS、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65 的水平以及恢复 HIF-1α/mTOR 信号通路活力来抑制牛乳腺上皮细胞炎症和脂肪生成障碍。Beta-Sitosterol 通过 ROS 介导的线粒体失调和 p53 激活诱导癌细胞凋亡 (apoptosis)。Beta-Sitosterol 在癌细胞中通过激活 caspase-3、caspase-8、caspase-9,介导 PARP 失活、MMP 缺失、Bcl-2-Bax 比例改变以及细胞色素 c 释放发挥抗癌作用。Beta-Sitosterol 调节巨噬细胞极化并减轻小鼠类风湿性炎症。Beta-Sitosterol 在多种癌症小鼠模型中抑制肿瘤生长。Beta-Sitosterol 可用于关节炎、肺癌、乳腺癌等多种癌症、糖尿病等的研究。

SJ-MN0390 Cordycepin 虫草素

Cordycepin (3'-Deoxyadenosine) 是一种核苷衍生物,在类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞 (RASF) 中,抑制 IL-1β 诱导的 MMP-1MMP-3 表达,这种作用存在剂量依赖性。Cordycepin 通过抑制细菌的腺苷激酶杀死结核分枝杆菌。

SJ-MN0410 Mulberroside A 桑皮苷 A

Mulberroside A 是桑树 (Morus alba L.) 中的主要生物活性成分之一。Mulberroside A 可降低 TNF-αIL-1β IL-6 的表达,抑制 NALP3caspase-1NF-κB 的激活以及 ERKJNKp38 的磷酸化 。Mulberroside A 具有抗炎和抗细胞凋亡作用。Mulberroside A 对蘑菇酪氨酸酶 ( tyrosinase) 具有抑制活性,IC50 为 53.6 μM。

SJ-MN0424 Madecassic acid 羟基积雪草酸

Madecassic acid 分离自积雪草 (伞形科)。Madecassic acid 具有 iNOSCOX-2TNF-αIL-1betaIL-6 抑制作用,可通过在 RAW 264.7 巨噬细胞中下调 NF-κB 激活而具有抗炎作用。