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Apoptosis

Apoptosis Extrinsic Pathway Intrinsic Pathway Ferroptosis Necrotic Cell Death Disulfidptosis
Autophagy

Autophagy Atg and Atg-related Protein
Cell Cycle/DNA Damage

Cell Cycle DNA Damage Unfolded Protein Response
Cytoskeletal Signaling

Arp2/3 Complex Dynamin Gap Junction Protein Integrin Kinesin Microtubule/Tubulin Mps1 Myosin PAK ROCK Annexin A
Epigenetics

Histone Modification DNA Methylation Epigenetic Reader Domain Non-coding RNA
GPCR/G Protein

Class A GPCR Class B GPCR Class C GPCR G Protein Related
Immunology/Inflammation

Arginase Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) CCR Complement System COX CXCR Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) TIM-3 TIGIT CTLA-4 FKBP FLAP Galectin IFNAR Interleukin Related IRAK MIF MyD88 NO Synthase NOD-like Receptor (NLR) PD-1/PD-L1 PGE synthase CX3CR1 Pyroptosis Nuclear Factor of activated T Cells (NFAT) Reactive Oxygen Species AP-1 Salt-inducible Kinase (SIK) SOD SPHK STING Thrombopoietin Receptor Toll-like Receptor (TLR) PSMA Glucocorticoid Receptor (GR) FAP Histamine Receptor Macrophage migration inhibitory factor (MIF) LAG-3 Mucin Mesothelin Nectin-4 P-selectin TROP2 DPEP3 BCMA MUC16 BAFF CD markers FcRn CSF2 IgE Glycoprotein VI Kallikrein CD47 BCL6

E3 ligase

E3泛素连接酶

泛素化是一种典型的蛋白质翻译后修饰。在此过程中，泛素与底物共价结合，并介导其转移至 26S 蛋白酶体复合体进行降解。E3泛素连接酶是泛素化反应中的关键酶，介导泛素-蛋白酶体系统中底物的识别，并确定泛素化反应的特异性。

E3 泛素连接酶根据其结构特征和作用机制，可以被分为三个家族：RING E3s、HECT E3s 和 RBR E3s。E3 连接酶结合 E2 Ub 复合物和底物后，RING E3s 催化泛素从 E2 直接转移到底物的赖氨酸残基，而 HECT 和 RBR E3 连接酶催化泛素从 E2 转移到半胱氨酸，半胱氨酸是 E3 连接酶的活性部位，随后泛素转移到底物蛋白。E3 连接酶在人类癌症的发生和发展中起着至关重要的作用。

目前，越来越多的 E3 连接酶被确定为肿瘤免疫反应的关键调节因子，包括 MARCH 家族和 FBXO38 ，它们介导程序性细胞死亡受体 1（PD-1）的蛋白酶体降解。在肿瘤免疫治疗中，靶向 E3 连接酶可以增强抗肿瘤免疫。因此，靶向 E3 连接酶可能是临床肿瘤免疫治疗的有效策略。目前，针对 E3 连接酶的抗肿瘤药物根据其作用机制主要分为四类：E3 连接酶的靶向抑制剂、E3 连接酶的靶向激动剂、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和分子胶。

越来越多的 E3 连接酶抑制剂已被开发并用于临床试验。近年来开发的 RING E3 连接酶抑制剂主要是针对 CRL 的小分子抑制剂。许多RING E3 连接酶抑制剂在癌症免疫治疗或联合治疗的临床前模型和临床试验中显示出相当大的治疗潜力，其中研究最多的抑制剂包括IAP 家族、MDM2、pVHL、Skp2 和 β-TrCP。

E3 ligase 相关靶点

全部(60) E3 ligase抑制剂(54) E3 ligase激动剂(1) E3 ligase其他(5)

货号	产品名	中文名称	产品描述
SJ-MX1890	C25-140		C25-140 是一种首创的，具有口服活性和一定选择性的 TRAF6-Ubc13 相互作用的抑制剂，直接与 TRAF6 结合，阻断 TRAF6 和 Ubc13 的相互作用，从而降低 TRAF6 活性，降低 NF-κB 的活性，并对抗自身免疫。
SJ-MX0128	Nutlin-3a (Rebemadlin)		Nutlin-3a (Rebemadlin) 是 Nutlin-3 的活性对映体，是一种有效的 MDM2 抑制剂。Nutlin-3a 可抑制 MDM2-p53 相互作用，稳定 p53 蛋白，从而诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。Nutlin-3a 有潜力用于 TP53 野生型卵巢癌的研究。
SJ-MX0268	Nutlin-3		Nutlin-3 是一种有效的 p53-MDM2 抑制剂，Ki 为 90 nM。Nutlin-3 通过占据 MDM2 上 p53 的结合位点，防止 MDM2 与 p53 的结合，从而破坏自动调节反馈环路，促进 p53 的肿瘤抑制网络。Nutlin-3 也可通过与 MDM4 结合发挥作用，其为 p35 肿瘤检测通路的另一重要成分。
SJ-MX0855	RG7112		RG7112 是有效的、选择性的、第一个用于临床的、可口服的、可透过血脑屏障的、 MDM2-p53 抑制剂，IC50 值为 18 nM，结合到 MDM2 的 Kd 值为 11 nM。
SJ-MX0917	Skp2 inhibitor C1 (SKPin C1)		Skp2 inhibitor C1 (SKPin C1) 是一种 cullin-RING 泛素 E3 连接酶 SCF-Skp2 的抑制剂，通过阻止 Skp2-Cks1 介导的底物募集而不影响 F-box E3 泛素连接酶 Skp2 与 Cks1 或 SCF (Skp1-cullin1-F-box) 的结合，从而可上调细胞 p21^Cip1/Waf1和 p27^Kip1蛋白水平。与 SMIP004 不同，Skp2 inhibitor C1 (SKPin C1) 不影响细胞 Cyclin E/CDK2 激酶活性或 Skp2 水平。Skp2 Inhibitor C1 能够减缓细胞周期，抑制细胞增殖，并诱导凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX0287	SZL P1-41		SZL P1-41 是一种特异的 Skp2 抑制剂，结合在 Skp2 的 F-box 域以防止与 Skp1 关联和 Skp2 SCF 复合物形成。与 Skp2 缺乏一样，SZL P1-41 增加 p27 介导的凋亡/衰老，同时损害 Akt 驱动的糖酵解。具有抗肿瘤活性。
SJ-MX5944	RO8994		RO8994 是一种高效选择性 MDM2 抑制剂，在 HTRF 结合试验中的 IC50 值为 5 nM，在 MTT 增殖试验中的 IC50 值为 20 nM。RO8994 促进野生型 p53 癌细胞中 p53 表达的上调和凋亡 (Apoptosis)。RO8994 还抑制肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长。
SJ-MX2533	Indole-3-carbinol	3-吲哚甲醇	Indole-3-carbinol (I3C) 是芳烃受体 (AhR) 的激动剂，为 NF-κB 和 WWP1 (含有 WW 结构域的 E3 连接酶 1) 的抑制剂。
SJ-MX4405	Serdemetan		Serdemetan (JNJ-26854165) 是一种口服 HDM2 泛素连接酶拮抗剂，在体外对多发性骨髓瘤 (MM) 细胞显示出强大的活性，能诱导 p53 野生型细胞的早期凋亡。Serdemetan 是恢复 p53 功能的潜在药物，并可能影响其他依赖 HDM2 的途径。
SJ-MX4465	MX69		MX69 是 MDM2 和 XIAP 的双重抑制剂。MX69 阻断 MDM2 蛋白- XIAP RNA 相互作用，导致 MDM2 降解。MX69 显示出抗癌活性。
SJ-MX3578	PRT4165		PRT4165 是一种有效的泛素化复合体 PRC1 介导的 H2A 泛素化的抑制剂。
SJ-MX0469	Mezigdomide		Mezigdomide (CC-92480) 是一种 cereblon E3 泛素连接酶调节药物 (CELMoD)，以分子胶的方式作用。Mezigdomide 与 cereblon 有较强的亲和力，具有抗骨髓瘤活性。
SJ-MX7325	RNF5 inhibitor inh-02		RNF5 inhibitor inh-02 是一种强效的 E3 泛素连接酶 RNF5/RMA1 抑制剂。RNF5 inhibitor inh-02 恢复表达 F508del-CFTR 的永生化细胞 (CFBE41o⁻，EC50 = 2.6 μM；FRT，EC50 = 2.2 μM) 中 F508del-CFTR 的功能。RNF5 inhibitor inh-02 通过减少 ATG4B 泛素化，增加 LC3IIB 表达和自噬体数量，并促进细胞运动。RNF5 inhibitor inh-02 可用于囊性纤维化研究。
SJ-MN1474	Solasodine	澳洲茄胺	Solasodine (Purapuridine) 是一种存在于茄科植物中的甾体生物碱。Solasodine 通过抑制 p53-MDM2 复合物、p21Waf1/Cip1 和 Bcl-2 蛋白来诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Solasodine 具有神经保护、抗真菌、降压、抗癌、抗动脉粥样硬化、抗雄激素和抗炎活性。
SJ-MN0934	Hinokiflavone	扁柏双黄酮	Hinokiflavone 是从植物中提取的一种新的 pre-mRNA splicing 活性调节剂，具有抗炎，抗肿瘤和抗病毒活性。Hinokiflavone 也是基质金属蛋白酶 (MMPs) 的有效抑制剂。Hinokiflavone 通过抑制酪蛋白溶酶 P (ClpP) 减弱耐 Methicillin 的 Staphylococcus aureus 的毒力，其 IC50 值为 34.36 mg/mL。Hinokiflavone 通过活性氧-线粒体介导的凋亡途径诱导细胞凋亡 (apoptosis)，并抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。Hinokiflavone 是一种 SUMO protease 抑制剂，可抑制 sentrin 特异性蛋白酶 1 (SENP1) 的活性。
SJ-MX0550	Idasanutlin (RG-7388)		Idasanutlin (RG-7388) 是一种有效、选择性的 MDM2 拮抗剂，能够抑制 p53-MDM2 的结合，IC50 值为 6 nM。
SJ-MX6160	5-amino-2,4-dimethylpyridine (5A-DMP)	5-氨基-2,4-二甲基吡啶	3-Amino-4,6-dimethylpyridine (5A-DMP) 是一种 UHRF1 抑制剂，靶向 UHRF1 TTD 结构域的 Arg 结合空腔 (Arg-binding cavity) 位点。3-Amino-4,6-dimethylpyridine 通过阻断 UHRF1 与 LIG1 的相互作用，干扰 DNA 甲基化，可用于癌症领域的研究。
SJ-MX9796	EN450		EN450 是一种靶向 NF-κB 的半胱氨酸反应性共价分子胶降解剂。EN450 与 E2 泛素连接酶 UBE2D 中的变构 C111 相互作用。EN450 诱导 UBE2D 和 NFKB1 之间形成三元复合物。EN450 通过 Cullin E3 连接酶和蛋白酶体依赖性机制发挥抗增殖作用。
SJ-MX9805	SPOP-i-6lc		SPOP-IN-1 是选择性SPOP E3 ubiquitin ligase 抑制剂。在肾透明细胞癌中，SPOP-IN-1 导致了肿瘤抑制因 PTEN 和 DUSP7 的积累，并降低了磷酸化 AKT 和 ERK 的水平。
SJ-MX5663	Navtemadlin		Navtemadlin (AMG 232) 是一种有效，选择性，可口服的 p53-MDM2 相互作用抑制剂，IC50 值为 0.6 nM，与 MDM2 结合的 Kd 为 0.045 nM。该产品在溶液状态不稳定，建议现用现配，并在短期内尽快用完。