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信号通路

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NOD-like Receptor (NLR)

 

核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体(Nod-like receptors,NLRs)

 

NLR是模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)家族中的一员。

NOD样受体(NLRs)在人体内是一个由22个胞内PRRs组成的家族,这些受体位于细胞质中,主要负责识别入侵的细菌。NLRs具有与TLRs相似的结构,主要是:一个位于中心的核苷酸结合NACHT结构域,参与自身寡聚化,而且对三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)依赖的NLRs激活是必不可少的;一个C-末端区域,它由不同数量的LRRs重复序列组成,负责配体识别;一个N-末端区域,它主要通过与接头蛋白和下游效应器相互作用参与信号转导。NLRs根据其N端结构可分为四个亚家族,分别是NLRA、NLRB、NLRC、NLRP。

NOD-like Receptor (NLR) 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MN3446 Aminoadipic acid DL-2-氨基己二酸

Aminoadipic acid 是一种口服活性的赖氨酸氧化衍生物。Aminoadipic acid 诱导 ROS 生成,增加游离 Ca2+,降低 SOD,并激活 TXNIP/NLRP3 通路。Aminoadipic acid 具有促炎作用。Aminoadipic acid 可用于动脉粥样硬化研究。

SJ-MA0064 Nigericin sodium salt 尼日利亚菌素钠盐

Nigericin sodium salt 是一种抗生素 (antibiotic),源自 Streptomyces hygroscopicus,充当 K+/H+ 离子载体 (K+/H+ ionophore),促进 K+/H跨线粒体膜交换。Nigericin sodium salt 是 NLRP3 的激活剂。Nigericin sodium salt 通过降低细胞内 pH (pHi) 和 Wnt/β-catenin 通路信号而显示出良好的抗癌活性。Nigericin sodium salt 在 TNBC 中通过 caspase 1/GSDMD 途径诱导细胞焦亡 (pyroptosis)。

SJ-MX0745 CY-09

CY-09 是一种选择性和直接的 NLRP3 抑制剂。CY-09 直接与 NLRP3 NACHT 结构域的 ATP 结合基序结合,抑制 NLRP3 ATP 酶活性,从而抑制 NLRP3 炎症小体的组装和活化。

SJ-MX1274A Trimethylamine N-oxide dihydrate 二水氧化三甲胺

Trimethylamine N-oxide dihydrate 是一种膳食胆碱和其他含三甲胺营养素的肠道微生物依赖性代谢产物。Trimethylamine N-oxide dihydrate 通过激活 ROS/NLRP3 炎性体诱导炎症。Trimethylamine N-oxide dihydrate 还通过激活 TGF-β/smad2 信号通路来加速成纤维细胞的分化并诱导心脏纤维化。

SJ-MX1274 Trimethylamine N-oxide 三甲胺N-氧化物

Trimethylamine N-oxide 是一种膳食胆碱和其他含三甲胺营养素的肠道微生物依赖性代谢产物。Trimethylamine N-oxide 通过激活 ROS/NLRP3 炎性体诱导炎症。Trimethylamine N-oxide 还通过激活 TGF-β/smad2 信号通路来加速成纤维细胞的分化并诱导心脏纤维化。

SJ-MX0058A MCC950 (CP-456773) Sodium

MCC950 (CP-456773) sodium 是一种有效的、选择性 NLRP3 炎症体抑制剂,在 BMDMs 和 HMDMs 中的 IC50 分别为 7.5 nM 和 8.1 nM。MCC950 sodium 抑制由 LPS 引发并被 ATP 或 nigericin 激活的巨噬细胞中 IL-1β 的释放,对 AIM2、NLRC4 或 NLRP1 炎症体没有作用。

SJ-MX0058B MCC950

MCC950 (CP-456773; CRID3) 是一种有效,选择性的 NLRP3 抑制剂,在 BMDMs 和 HMDMs 中的 IC50 分别为 7.5 nM 和 8.1 nM。

SJ-MX0502 Necrosulfonamide

Necrosulfonamide 是一种 MLKL 和 Gasdermin D (GSDMD) 的抑制剂,能够分别抑制细胞的坏死性凋亡 (necroptosis) 和焦亡 (pyroptosis)。Necrosulfonamide 不影响上游信号的激活,是特异地抑制下游的执行器寡聚化步骤。Necrosulfonamide 可降低参与坏死性凋亡和焦亡的关键激酶 NLRP3caspase-1 的表达,激活 Nrf2 通路及下游的抗氧化酶,并下调多种炎症因子。Necrosulfonamide 通过调节两条重要的程序性坏死通路,在神经退行性疾病 (如帕金森病)、组织损伤和缺血-再灌注损伤、炎症性肠病、骨关节炎和骨折修复以及脱发等多种疾病发挥重要作用。

SJ-MX4908 Mito-TEMPO

Mito-TEMPO (MT) 是一种靶向线粒体的超氧化物歧化酶模拟物,有着清除超氧化物和烷基自由基的能力,通过抑制过氧亚硝酸盐的形成,保护对乙酰氨基酚 (APAP) 肝毒性的早期阶段。Mito-TEMPO 处理可抑制 APAP 诱导的 RIP3 kinase 表达。Mito-TEMPO 通过激活 PINK1/Parkin 通路诱导线粒体自噬 (Autophagy),抑制 NLRP3 炎症小体激活,恢复线粒体膜电位,并改善肾功能和足细胞损伤。Mito-TEMPO 可调控 Ca2+ 稳态,抑制 Bnip3 过表达,缩短动作电位时程,发挥抗心律失常作用。Mito-TEMPO 可逆转早衰,减少小梁骨丢失,降低细胞凋亡 (Apoptosis)。Mito-TEMPO 可用于慢性肾脏病、年龄相关性心功能障碍、绝经后骨质疏松症和缺血性脑卒中的研究。

SJ-MN0237 Colchicine 秋水仙碱;秋水仙素

Colchicine 是一种具有口服活性的生物碱,是一种有效的微管蛋白抑制剂和微管破坏剂。Colchicine 抑制微管聚合,IC50 为 3 nM。Colchicine 也是 α3 甘氨酸受体 (GlyR) 的竞争性拮抗剂。Colchicine 通过抑制 NLRP3 炎症小体的激活来预防非甾体抗炎药 (NSAID) 引起的小肠损伤。Colchicine 具有广泛的抗炎、免疫抑制和强抗纤维化作用,同时具有用于痛风性关节炎研究的潜力。

SJ-MB0094 Aluminum Hydroxide 氢氧化铝

Aluminum hydroxide 是具有口服活性的铝佐剂的一种主要形式。Aluminum hydroxide 可辅助研究储存库效应、促吞噬作用和激活促炎症的 NLRP3 通路。Aluminum hydroxide 还作为佐剂补偿亚单位疫苗的低固有免疫原性。

SJ-MA0064A Nigericin 尼日利亚霉素

Nigericin 是一种抗生素 (antibiotic),源自 Streptomyces hygroscopicus,充当 K+/H+ 离子载体 (K+/H+ ionophore),促进 K+/H+ 跨线粒体膜交换。Nigericin 是 NLRP3 的激活剂。Nigericin 通过降低细胞内 pH (pHi) 和 Wnt/β-catenin 通路信号而显示出良好的抗癌活性。Nigericin 在 TNBC 中通过 caspase 1/GSDMD 途径诱导细胞焦亡 (pyroptosis)。

SJ-MX3468 Teneligliptin hydrobromide

Teneligliptin hydrobromide 是一种抗高血压剂,为 β2 肾上腺素能受体 (β2AR) 阻滞剂,具有抗氧化、清除自由基的活性。Teneligliptin (MP-513) hydrobromide是一种口服活性的和选择性的 二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂 (对人和大鼠酶的 IC50s 分别为 0.37 和 0.29 nM)。Teneligliptin hydrobromide 可改善血糖水平,可用于 2 型糖尿病相关的研究。

SJ-MN1459 Sipeimine 西贝母碱

Sipeimine 是从平贝母 (Fritillaria ussuriensis) 的球茎中分离到的一种生物碱类天然产物。Sipeimine (Imperialine) 是一种靶向 PI3K/AKT/NF-κB 通路及 NLRP3 炎症小体的抑制剂,可竞争性结合 PI3Kp65。Sipeimine 通过抑制 PI3K/AKT 磷酸化,阻断 NF-κB 核转位及 NLRP3 炎症小体激活,发挥抗炎、抑制细胞焦亡与铁死亡、保护细胞外基质等活性。Sipeimine 可减轻骨关节炎中的软骨退化与滑膜炎症,改善 PM2.5 诱导的肺损伤。Sipeimine 主要应用于抗炎及退行性疾病的研究。

SJ-MN2308 Dihydromethysticin 二氢麻醉椒苫素

Dihydromethysticin 是一种口服活性的天然活性成分。Dihydromethysticin 可从 Piper methysticum 中提取。Dihydromethysticin 抑制 carboxylesterase 1 (Ki = 68.2 μM) 和 CYP2A5。Dihydromethysticin 上调 NLRC3,诱导凋亡 (Apoptosis)。Dihydromethysticin 对结直肠癌和肺腺瘤具有抗癌活性。

SJ-MN0677 Licochalcone B 甘草查尔酮 B

Licochalcone B 是从 Glycyrrhiza inflate 根中提取的。Licochalcone B 抑制淀粉样蛋白 β (amyloid β; Aβ42) 自聚集作用 (IC50 = 2.16 μM) 并分解预先形成的 Aβ42 原纤维,通过螯合金属离子减少金属诱导的 Aβ42 聚集。Licochalcone B 在 LPS 信号通路中抑制 NF-κB p65 磷酸化。Licochalcone B 可抑制 NSCLC 细胞的生长并诱导凋亡。Licochalcone B 通过破坏 NEK7-NLRP3 相互作用来抑制 NLRP3 炎症小体。

SJ-MX1201 NOD-IN-1

NOD-IN-1 是一种有效的核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 样受体 NOD1 NOD2 的抑制剂,IC50 值分别为 5.74 μM 和 6.45 μM。

SJ-MX1184 INF39

INF39 是 NLRP3 的无毒性的、不可逆的抑制剂,通过与 NLRP3 不可逆地直接相互作用以及部分抑制 LPS 驱动的促炎性基因表达,阻止 NLRP3 的激活。

SJ-MN0289 Muscone 麝香酮

Muscone 是中药麝香的主要活性单体。Muscone 抑制 NF-κBNLRP3 炎性小体的活化。Muscone 显着降低炎性细胞因子 (IL-1βTNF-α IL-6) 水平,并最终改善心脏功能和存活率。

SJ-MN0014 Ruscogenin 鲁斯可皂苷元;螺可吉宁

Ruscogenin 是从 Ophiopogon japonicus 提取的一种重要甾体皂苷元,通过抑制 TXNIP/NLRP3 炎症体激活和 MAPK 途径减轻脑缺血诱导的血脑屏障功能障碍,Ruscogenin 具有显著的抗炎和抗血栓活性。Ruscogenin 有口服活性。