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Apoptosis

Apoptosis Extrinsic Pathway Intrinsic Pathway Ferroptosis Necrotic Cell Death Disulfidptosis
Autophagy

Autophagy Atg and Atg-related Protein
Cell Cycle/DNA Damage

Cell Cycle DNA Damage Unfolded Protein Response
Cytoskeletal Signaling

Arp2/3 Complex Dynamin Gap Junction Protein Integrin Kinesin Microtubule/Tubulin Mps1 Myosin PAK ROCK Annexin A
Epigenetics

Histone Modification DNA Methylation Epigenetic Reader Domain Non-coding RNA
GPCR/G Protein

Class A GPCR Class B GPCR Class C GPCR G Protein Related
Immunology/Inflammation

Arginase Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) CCR Complement System COX CXCR Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) TIM-3 TIGIT CTLA-4 FKBP FLAP Galectin IFNAR Interleukin Related IRAK MIF MyD88 NO Synthase NOD-like Receptor (NLR) PD-1/PD-L1 PGE synthase CX3CR1 Pyroptosis Nuclear Factor of activated T Cells (NFAT) Reactive Oxygen Species AP-1 Salt-inducible Kinase (SIK) SOD SPHK STING Thrombopoietin Receptor Toll-like Receptor (TLR) PSMA Glucocorticoid Receptor (GR) FAP Histamine Receptor Macrophage migration inhibitory factor (MIF) LAG-3 Mucin Mesothelin Nectin-4 P-selectin TROP2 DPEP3 BCMA MUC16 BAFF CD markers FcRn CSF2 IgE Glycoprotein VI Kallikrein CD47 BCL6

TRK

原肌凝蛋白受体激酶 (Tropomyosin receptor kinase）

Tropomyosin receptor kinase (原肌球蛋白受体激酶，TRK)，也称作 Neurotrophin receptor kinase (神经营养受体酪氨酸激酶，NTRK)，是一类受体酪氨酸激酶家族，包括分别由 NTRK1、NTRK 2 和 NTRK3基因编码的 TrkA、TrkB和 TrkC 三种受体,它们通常在神经组织中表达。TRK蛋白是一类跨膜受体酪氨酸激酶，每个 TRK 蛋白都由细胞外结构域，跨膜区域和包含酪氨酸激酶结构域的细胞内区域组成。TRK受体与神经营养因子结合后诱导其自身二聚体化和磷酸化，进而激活 PI3K，MAPK 和 PLCγ 等多种细胞内信号通路，参与调控细胞增殖、分化和凋亡以及神经元分化、存活和代谢等。在健康组织中，NTRK 与神经生长因子 (NGF)等配体组成的通路参与神经系统的发育和功能以及细胞存活，在健康组织中起重要的作用。

基因融合变异由基因组重排引起，包括染色体倒置，重复或易位等。NTRK基因融合主要是NTRK基因的3'序列与融合伴侣基因的5'序列融合，融合引起TRK激酶结构域的配体非依赖性激活，即组成型激活。组成型激活是由5'融合伙伴基因引起的，该基因通常包含编码二聚化结构域的序列。融合蛋白通过二聚化激活TRK激酶结构域，引起异常TRK信号传导，最终导致下游信号通路的持续激活。在常见的癌症如肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5% 的患者存在 NTRK 基因融合，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在 NTRK 融合的频率却高达90%~100%。针对 NTRK 融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，因此 NTRK 也称为 “钻石” 基因。

NTRK 融合导致激酶的配体非依赖性组成型激活，是各种成人和儿童肿瘤的致癌驱动因素。NTRK 抑制剂的原理就是抑制激酶的活性，从而抑制癌症生长。目前已有 2 款NTRK抑制剂在国内外获批用于实体肿瘤患者，即不限癌种的广谱靶向药：拉罗替尼（Larotrectinib）和恩曲替尼（Entrectinib）。

TRK 相关靶点

全部(40) TRK抑制剂(25) TRK激动剂(5) TRK激活剂(3) TRK拮抗剂(1) TRK其他(6)

货号	产品名	中文名称	产品描述
SJ-MX0793	ANA-12		ANA-12 是有效的、选择性的 TrkB 拮抗剂，对高亲和力和低亲和力位点的 Kd 分别为 10 nM 和 12 μM。
SJ-MA0118	K-252a		K-252a 是一种十字孢碱类似物，是蛋白激酶的抑制剂，对 PKC、PKA、II 型钙调素依赖性激酶和磷酸化酶激酶的 IC50 值分别为 470 nM、140 nM、270 nM 和 1.7 nM。K-252a 是一种有效抑制 NGF 受体 gp140trk 的酪氨酸蛋白激酶 (TRK) 活性，IC50 为 3 nM。
SJ-MN0598	7,8-Dihydroxyflavone	7,8-二羟基黄酮	7,8-Dihydroxyflavone 是有效和选择性的 TrkB 激动剂，其模拟脑源性神经营养因子 (BDNF) 的生理作用。7,8-Dihydroxyflavone 有潜力用于各种神经疾病的研究。
SJ-MX1859	GW 441756		GW 441756 是一种高效特异性神经生长因子 (NGF) 受体酪氨酸激酶 a (TrkA) 抑制剂 (IC50=2 nM)，可消除 BmK NSPK-induced 神经突生长。GW 441756 可增加 caspase-3 并诱导凋亡。
SJ-MX1337	Amitriptyline hydrochloride	盐酸阿米替林	Amitriptyline hydrochloride 是一种血清素再摄取转运体 (SERT) 和去甲肾上腺素再摄取转运体 (NET) 抑制剂，对人的 SERT 和 NET 作用的 Ki 值分别为 3.45 nM 和 13.3 nM。Amitriptyline hydrochloride 还与多巴胺再摄取转运体 (DAT) 结合，其 Ki 为 2.58 μM。Amitriptyline hydrochloride 也抑制 adrenergic receptor (IC50 为 24 nM)、muscarinic receptor (IC50 为 7.2 nM)。Amitriptyline hydrochloride 是一种具有强神经营养活性的 TrkA 和 TrkB 受体激动剂。Amitriptyline hydrochloride 具有抗抑郁作用。
SJ-MX1586	LM22B-10		LM22B-10 是一种 TrkB/TrkC 神经营养因子受体激活剂，能够诱导体内体外 TrkB，TrkC，AKT 和 ERK 的活化。
SJ-MX1649	Lestaurtinib		Lestaurtinib 是一种口服有效的选择性受体酪氨酸激酶抑制剂，能竞争性地抑制 ATP 与 TrkA/B/C 激酶结合。Lestaurtinib 可抑制 RPTKs 的磷酸化，其对 FLT3、TrkA、JAK2 的 IC50 值分别为 2, 25 和 0.9 nM。Lestaurtinib 能诱导细胞凋亡和周期停滞，可显著抑制肿瘤的生长。
SJ-MX0102	Larotrectinib (LOXO-101) sulfate	拉罗替尼硫酸盐	Larotrectinib (LOXO-101, ARRY-470) sulfate 是一种可口服的、选择性的、ATP 竞争性的 tropomyosin-related kinase (TRK) 家族受体的有效抑制剂，对 TRKA、TRKB 和 TRKC 具有纳摩尔级别的活性，而对其他激酶的抑制活性都大于 1000 nM。Larotrectinib (LOXO-101) sulfate 对 TRKs 的抑制作用可诱导细胞凋亡和 G1 细胞周期阻滞。
SJ-MX0876	ONO-7475		ONO-7475 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 Anexelekto (Axl)/MER tyrosine kinase 的新型抑制剂，对于 AXL 和 MER 的 IC50 值分别为 0.7 nM 和 1.0 nM。ONO-7475 使 AXL 过表达的 EGFR 突变型 NSCLC 细胞对 EGFR-TKIs 敏感，抑制耐药细胞的产生和耐药性的维持。ONO-7475 联合 Osimertinib 可用于研究 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC)。
SJ-MX0242	Entrectinib (RXDX-101)	恩曲替尼	Entrectinib (RXDX-101, NMS-E628) 是有效，具有口服活性和中枢神经活性的 TrkA/B/C、ROS1 和 ALK 抑制剂，抑制 TrkA、TrkB、TrkC、ROS1 和 ALK 的 IC50 值分别为 1、3、5、12 和 7 nM。Entrectinib (RXDX-101) 具有抗肿瘤活性。Entrectinib (RXDX-101) 可诱导自噬 (autophagy)。Entrectinib (RXDX-101) 还可减轻 Bleomycin 诱导的小鼠肺纤维化。
SJ-MX1362	DS-1205b free base		DS-1205b free base 是一种有效的选择性 AXL 激酶抑制剂，IC50为1.3 nM。DS-1205b free base也抑制 MER、MET 和 TRKA，IC50分别为63、104和407 nM。DS-1205b free base能抑制体外细胞迁移和体内肿瘤生长。
SJ-MX0102A	Larotrectinib		Larotrectinib (LOXO-101) 是一种 ATP 竞争性的、口服选择性抑制剂，对原肌凝蛋白相关激酶 (TRK) 家族受体的三个亚型 (TRKA、B 和 C) 具有纳摩尔级别的 50% 抑制浓度。
SJ-MX1360	Tiagabine hydrochloride	盐酸噻加宾	Tiagabine hydrochloride 是一种抗惊厥剂，也是 GAT-1 GABA 转运体的选择性抑制剂，其 Ki 值为 0.1 μM。Tiagabine hydrochloride 对突触体、神经元和神经胶质中^[3H]GABA 的再摄取具有强效的选择性抑制作用，IC50 分别为 67、446 和 182 nM。Tiagabine hydrochloride 具有神经保护特性。
SJ-MX5423	N-Acetyl-5-hydroxytryptamine	N-乙酰-5-羟色胺	N-Acetyl-5-hydroxytryptamine 是褪黑激素前体，可有效地激活 TrkB 受体。
SJ-MX0587	Repotrectinib (TPX-0005)	洛普替尼	Repotrectinib (TPX-0005) 是一种有效的 ROS1 (IC50=0.07 nM) 和 TRK (对 TRKA/B/C 的 IC50=0.83/0.05/0.1 nM) 抑制剂。Repotrectinib 有效抑制 WT ALK (IC50=1.01 nM)。Repotrectinib 具有抗癌活性。
SJ-MX0879	GNF-5837		GNF-5837 是强效、选择性和口服生物可利用的泛原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂。GNF-5837 在啮齿动物癌症肿瘤模型中有效，在细胞 Ba/F3 测定中，对 TrkA、TrkB 和 TrkC 的 IC50 值分别为 11、9 和 7 nM。
SJ-MX0864	Sitravatinib (MGCD516)		Sitravatinib (MGCD516) 是一种新型的、靶向多种受体酪氨酸激酶 (RTK) 小分子抑制剂，其抑制 Axl、MER、VEGFR3、VEGFR2、VEGFR1、KIT、FLT3、DDR2、DDR1、TRKA 和 TRKB，IC50 分别为 1.5 nM、2 nM、2 nM、5 nM、6 nM、6 nM、8 nM、0.5 nM、29 nM、5 nM 和 9 nM。Sitravatinib (MGCD516) 单独使用即具有有效的抗肿瘤功效，且通过促进抗肿瘤免疫微环境增强了 PD-1 阻断的活性。
SJ-MX1337A	Amitriptyline	阿米替林	Amitriptyline 是一种血清素再摄取转运体 (SERT) 和去甲肾上腺素再摄取转运体 (NET) 抑制剂，对人的 SERT 和 NET 作用的 Ki 值分别为 3.45 nM 和 13.3 nM。Amitriptyline 还与多巴胺再摄取转运体 (DAT) 结合，其 Ki 为 2.58 μM。Amitriptyline 抑制 adrenergic receptor (IC50 为 24 nM)、muscarinic receptor (IC50 为 7.2 nM)。Amitriptyline 是一种具有强神经营养活性的 TrkA 和 TrkB 受体激动剂。Amitriptyline 具有抗抑郁作用。该产品呈胶状。
SJ-MX1398	Milnacipran (1S-cis) hydrochloride	米那普仑(1S-顺式)盐酸盐	Levomilnacipran ((1S,2R)-Milnacipran) hydrochloride 是 Milnacipran 的对映异构体，也是能透过血脑屏障的 P-gp 强底物。Levomilnacipran hydrochloride 是 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，对人去甲肾上腺素转运体 (NET) 和 5-羟色胺转运体 (SERT) 的 IC50 分别为 10.5 nM 和 19.0 nM，Ki 分别为 92.2 nM 和 1.2 nM。Levomilnacipran hydrochloride 具有抗抑郁与抗焦虑活性。Levomilnacipran hydrochloride 可用于抑郁症的研究。
SJ-MX2408A	XMD-17-51 TFA		XMD-17-51 TFA 是一种嘧啶-安定酮化合物，能够调控蛋白酶。