ONO-7475 - CAS:1646839-59-9 - 山东思科捷生物技术有限公司

010E0S,010I0K,010I0L,0D01

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ONO-7475

目录号 : SJ-MX0876 纯度：99.39%

ONO-7475 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 Anexelekto (Axl)/MER tyrosine kinase 的新型抑制剂，对于 AXL 和 MER 的 IC50 值分别为 0.7 nM 和 1.0 nM。ONO-7475 使 AXL 过表达的 EGFR 突变型 NSCLC 细胞对 EGFR-TKIs 敏感，抑制耐药细胞的产生和耐药性的维持。ONO-7475 联合 Osimertinib 为 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究提供了一个光明的前景。

CAS No. :1646839-59-9

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规格	价格	货期
1 mg	¥ 480.00
5 mg	¥ 1155.00
10 mg	¥ 1800.00
25 mg	¥ 3580.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1646839-59-9

分子式

C₃₂H₂₆N₄O₆

分子量

562.57

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

TAM Receptor；TRK

作用通路

Protein Tyrosine Kinase/RTK；Neuronal Signaling

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50
Anexelekto(Axl) ^[1]	MER tyrosine kinase) ^[2]
0.7 nM	1.0 nM

体外研究 (In Vitro)

ONO-7475 (0.0001 μM-1 μM；72 小时) 增加对 Osimertinib 和 Dacomitinib 的敏感性并降低高 AXL 表达 PC-9 和 HCC4011 细胞的活力，但不降低低 AXL 表达 HCC827 细胞的活力。此外，ONO-7475 增强了 Osimertinib 对细胞系 PC-9、PC-9KGR、HCC4011 和 H1975 的活力的功效，所有这些细胞系都表达高水平的 AXL。但它对具有低水平 AXL 的细胞系 HCC827、HCC4006 和 H3255 的活力有边际影响 ^[1]。

ONO-7475 (1 μM；4 或 48 小时) 与 Osimertinib 联合使用可显着抑制 AXL、AKT 和 p70S6K 的磷酸化，与单独使用 Osimertinib 处理的高 AXL 表达细胞系在 4 小时时相比。与单独使用 Osimertinib 的治疗相比，它与 Osimertinib 联合使用可增加 PC-9 和 HCC4011 细胞中裂解的 PARP ^[1]。

ONO-7475 是针对重组人 AXL 的，在片外 MSA 和基于 ACD 细胞的酪氨酸激酶试验中，IC50 值分别为 0.414 nM 和 0.7 nM。在 Cell-based 酪氨酸激酶测定中发现，它是针对 AXL、MER、TYRO3、TRKB、PDGFR α、TRKA 和 FLT3 活性的，IC50 值分别为 0.7 nM、1.0 nM、8.7 nM、15.8 nM、28.9 nM、35.7 nM 和 147 nM ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

ONO-7475 (口服管饲法；10 mg/kg 或与 5 mg/kg Osimertinib 联合使用；29 天) 单独治疗对肿瘤生长几乎没有影响。此外，单独使用 Osimertinib 会在一周内引起肿瘤消退，但在三周内肿瘤会再次出现。联合的初始治疗导致肿瘤消退并且肿瘤的大小维持 4 周。在这些治疗期间没有观察到明显的不良事件，包括体重减轻^[1]。

参考文献

[1]. Okura N, et al. ONO-7475, a Novel AXL Inhibitor, Suppresses the Adaptive Resistance to Initial EGFR-TKI Treatment in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2020 May 1;26(9):2244-2256.

[2]. Rtvolo PP, et al. Anexelekto/MER tyrosine kinase inhibitor ONO-7475 arrests growth and kills FMS-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication mutant acute myeloid leukemia cells by diverse mechanisms. Haematologica. 2017 Dec;102(12):2048-2057.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	100 mg/mL (177.76 mM)
体外 (25°C）	H₂O (如您选择水作为储备液，请稀释至工作液后，再用 0.22 μm 的滤膜过滤除菌后使用)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7776 mL	8.8878 mL	17.7756 mL
	5 mM	0.3555 mL	1.7776 mL	3.5551 mL
	10 mM	0.1778 mL	0.8888 mL	1.7776 mL
	50 mM	0.0356 mL	0.1778 mL	0.3555 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。