ONO-7475 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 Anexelekto (Axl)/MER tyrosine kinase 的新型抑制剂，对于 AXL 和 MER 的 IC50 值分别为 0.7 nM 和 1.0 nM。ONO-7475 使 AXL 过表达的 EGFR 突变型 NSCLC 细胞对 EGFR-TKIs 敏感，抑制耐药细胞的产生和耐药性的维持。ONO-7475 联合 Osimertinib 为 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究提供了一个光明的前景。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 1 mg | ¥ 420.00 | |
| 5 mg | ¥ 980.00 | |
| 10 mg | ¥ 1580.00 | |
| 25 mg | ¥ 3160.00 | |
| 10 mM * 1 mL in DMSO | ¥ 1220.00 |
| Cas No. |
1646839-59-9
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|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C32H26N4O6
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| 分子量 |
562.57
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
ONO-7475 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 Anexelekto (Axl)/MER tyrosine kinase 的新型抑制剂，对于 AXL 和 MER 的 IC50 值分别为 0.7 nM 和 1.0 nM。ONO-7475 使 AXL 过表达的 EGFR 突变型 NSCLC 细胞对 EGFR-TKIs 敏感，抑制耐药细胞的产生和耐药性的维持。ONO-7475 联合 Osimertinib 为 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究提供了一个光明的前景。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关靶点 |
TAM Receptor；TRK
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK；Neuronal Signaling
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ONO-7475 (0.0001 μM-1 μM；72 小时) 增加对 Osimertinib 和 Dacomitinib 的敏感性并降低高 AXL 表达 PC-9 和 HCC4011 细胞的活力，但不降低低 AXL 表达 HCC827 细胞的活力。此外，ONO-7475 增强了 Osimertinib 对细胞系 PC-9、PC-9KGR、HCC4011 和 H1975 的活力的功效，所有这些细胞系都表达高水平的 AXL。但它对具有低水平 AXL 的细胞系 HCC827、HCC4006 和 H3255 的活力有边际影响 [1] 。 ONO-7475 (1 μM；4 或 48 小时) 与 Osimertinib 联合使用可显着抑制 AXL、AKT 和 p70S6K 的磷酸化，与单独使用 Osimertinib 处理的高 AXL 表达细胞系在 4 小时时相比。与单独使用 Osimertinib 的治疗相比，它与 Osimertinib 联合使用可增加 PC-9 和 HCC4011 细胞中裂解的 PARP [1]。 ONO-7475 是针对重组人 AXL 的，在片外 MSA 和基于 ACD 细胞的酪氨酸激酶试验中，IC50 值分别为 0.414 nM 和 0.7 nM。在 Cell-based 酪氨酸激酶测定中发现，它是针对 AXL、MER、TYRO3、TRKB、PDGFR α、TRKA 和 FLT3 活性的，IC50 值分别为 0.7 nM、1.0 nM、8.7 nM、15.8 nM、28.9 nM、35.7 nM 和 147 nM [2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
ONO-7475 (口服管饲法；10 mg/kg 或与 5 mg/kg Osimertinib 联合使用；29 天) 单独治疗对肿瘤生长几乎没有影响。 此外，单独使用 Osimertinib 会在一周内引起肿瘤消退，但在三周内肿瘤会再次出现。 联合的初始治疗导致肿瘤消退并且肿瘤的大小维持 4 周。 在这些治疗期间没有观察到明显的不良事件，包括体重减轻 [1]。 |
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| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (177.76 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7776 mL | 8.8878 mL | 17.7756 mL | |
| 5 mM | 0.3555 mL | 1.7776 mL | 3.5551 mL | |
| 10 mM | 0.1778 mL | 0.8888 mL | 1.7776 mL | |
| 50 mM | 0.0356 mL | 0.1778 mL | 0.3555 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
