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Apoptosis

Apoptosis Extrinsic Pathway Intrinsic Pathway Ferroptosis Necrotic Cell Death Disulfidptosis
Autophagy

Autophagy Atg and Atg-related Protein
Cell Cycle/DNA Damage

Cell Cycle DNA Damage Unfolded Protein Response
Cytoskeletal Signaling

Arp2/3 Complex Dynamin Gap Junction Protein Integrin Kinesin Microtubule/Tubulin Mps1 Myosin PAK ROCK Annexin A
Epigenetics

Histone Modification DNA Methylation Epigenetic Reader Domain Non-coding RNA
GPCR/G Protein

Class A GPCR Class B GPCR Class C GPCR G Protein Related
Immunology/Inflammation

Arginase Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR) CCR Complement System COX CXCR Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) TIM-3 TIGIT CTLA-4 FKBP FLAP Galectin IFNAR Interleukin Related IRAK MIF MyD88 NO Synthase NOD-like Receptor (NLR) PD-1/PD-L1 PGE synthase CX3CR1 Pyroptosis Nuclear Factor of activated T Cells (NFAT) Reactive Oxygen Species AP-1 Salt-inducible Kinase (SIK) SOD SPHK STING Thrombopoietin Receptor Toll-like Receptor (TLR) PSMA Glucocorticoid Receptor (GR) FAP Histamine Receptor Macrophage migration inhibitory factor (MIF) LAG-3 Mucin Mesothelin Nectin-4 P-selectin TROP2 DPEP3 BCMA MUC16 BAFF CD markers FcRn CSF2 IgE Glycoprotein VI Kallikrein CD47 BCL6

c-Met/HGFR

间质表皮转化因子/肝细胞生长因子受体

c-Met (hepatocyte growth factor receptor, HGFR），全称 cellular-mesenchymal epithelial transition factor，为受体酪氨酸激酶家族成员，在多种人类肿瘤中过表达，其配体是肝细胞生长因子HGF。c-Met 最初在体内翻译成一条单链前体蛋白，随后经过翻译后修饰而成为由二硫键连接的成熟受体。表达成熟的 MET 由 50 kD 的 β 链和 140 kD的 α 链组成。细胞外区域由SEMA 结构域、PSI 结构域和 4 个 IPT 结构域组成。细胞内区域包含 JM 和 TK 结构域。c-Met 蛋白通常在上皮细胞中表达，是一种与生长、运动和浸润相关的多功能调节因子。

c-Met/HGF 信号转导在胚胎发育、组织修复和伤口愈合中起到至关重要的作用。二聚化是激活酪氨酸激酶受体的潜在调节机制。c-Met与 HGF 结合后，发生二聚化，激活环内的 Tyr 残基 Y1234 和 Y1235 发生反式自磷酸化，为下游信号效应分子的募集提供结合位点。具有酶活性的结合蛋白包括 PI3K、PLC-γ1、SRC、STAT3、GRB2、GAB1等，进而激活 PI3K/AKT、Ras/MAPK、JAK/STAT、SRC、Wnt/β-catenin 等多个信号通路。

在正常生理条件下，HGF/c-Met 在胚胎发生、组织再生、伤口愈合以及神经和肌肉的形成中起作用，由肿瘤抑制因子 p53 介导。越来越多的证据表明，HGF/c-Met 调控异常和 c-Me t基因突变、扩增和过表达导致了大量人类疾病，尤其是癌症。在肝癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胃癌以及其他癌症等多种恶性肿瘤中观察到 c-Met 失调。c-Met 的过表达或突变导致信号转导异常活跃，促进肿瘤生长、血管生成和癌症转移。c-Met/HGF 轴在肿瘤免疫中发挥着重要作用，因此是一个引人关注的治疗靶点。

针对c-Met 的大量小分子药物在研，其中几款已经上市：2011年上市的克唑替尼（Crizotinib）、2012年上市的卡博替尼（Cabozantinib）、2020上半年上市的 Capmatinib 和Tepotinib。

c-Met/HGFR 相关靶点

全部(89) c-Met/HGFR抑制剂(82) c-Met/HGFR激活剂(1) c-Met/HGFR其他(6)

货号	产品名	中文名称	产品描述
SJ-MX2787	Afatinib	阿法替尼	Afatinib (BIBW 2992) 是不可逆的 EGFR 家族抑制剂，抑制 EGFR ^wt、EGFR ^L858R、EGFR ^L858R/T790M 和 HER2 的 IC50 分别为 0.5 nM、0.4 nM、10 nM 和 14 nM。Afatinib 可用于食管鳞状细胞癌 (ESCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胃癌的研究。
SJ-MX2345A	Ensartinib	爱沙替尼	Ensartinib (X-396) 是一种有效的双重的 ALK/MET 抑制剂，IC50 分别 <0.4 nM 和 0.74 nM。
SJ-MN0440	(±)-Norcantharidin	去甲斑蝥素	(±)-Norcantharidin ((±)-NCTD) 是一种人类结肠癌中 c-Met 和 EGFR 的双重抑制剂，可用于抗癌研究。(±)-Norcantharidin 通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞、抗血管生成等作用，抑制肿瘤的发生。
SJ-MX0089	Capmatinib (INCB28060)	卡马替尼	Capmatinib (INCB28060) 是一种有效的、口服活性的、选择性的、ATP 竞争性的 c-Met 激酶抑制剂 (IC50为 0.13 nM)。Capmatinib (INCB28060) 可抑制 c-MET 的磷酸化，以及 c-MET 通路下游效应蛋白如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5。Capmatinib (INCB28060) 有效抑制 c-Met 依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡。在肿瘤小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。Capmatinib (INCB28060) 主要由 CYP3A4 和醛氧化酶代谢。
SJ-MX0108	Crizotinib (PF-02341066)	克唑替尼	Crizotinib (PF-02341066) 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的 ALK 和 c-Met 抑制剂，IC50 分别为 20 nM 和 8 nM。在细胞的实验中，Crizotinib (PF-02341066) 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化，IC50 分别为 24 nM 和 11 nM。Crizotinib (PF-02341066) 也是 ROS1 抑制剂。Crizotinib (PF-02341066) 可在多种肺癌细胞系中通过抑制 STAT3 通路来诱导自噬。
SJ-MX0145	Tepotinib (EMD 1214063)	特泊替尼	Tepotinib (EMD 1214063) 是一种口服 MET 激酶抑制剂，可强效的、高度选择性的抑制由 MET 基因突变引起的致癌信号 (包括 MET 第 14 号外显子跳跃突变、MET 扩增或 MET 蛋白过表达)，具有改善携带这些特定 MET 突变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。Tepotinib 作用于 c-Met 比作用于 IRAK4、TrkA、Axl、IRAK1 和 Mer 选择性高 200 倍以上。Tepotinib 可诱导自噬 (autophagy)。Tepotinib 具有抗肿瘤作用。
SJ-MX1807	SU11274		SU11274 是一种选择性的 Met 抑制剂，IC50 值为 10 nM，对 PGDFRβ、EGFR 或 Tie2 没有抑制作用。SU11274 可诱导自噬、凋亡和细胞周期阻滞。
SJ-MX2787A	Afatinib (BIBW 2992) dimaleate	双马来酸盐阿法替尼	Afatinib (BIBW 2992) dimaleate 是不可逆的 ErbB 家族 (EGFR 和 HER2) 双特异性抑制剂，抑制 EGFR^wt、EGFR^L858R、EGFR^L858R/T790M 和 HER2 的 IC50 分别为 0.5 nM、0.4 nM、10 nM 和 14 nM。Afatinib dimaleate 可用于食管鳞状细胞癌 (ESCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胃癌的研究。
SJ-MX1216	Tivantinib		Tivantinib 是一种高选择性 c-Met 酪氨酸激酶抑制剂，Ki 为 355 nM。Tivantinib 可诱导 G2/M 期细胞阻滞和凋亡。
SJ-MX0932	Amuvatinib (MP-470)		Amuvatinib (MP-470, HPK 56) 是一种有效的，多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对突变 c-Kit、PDGFRα、Flt3、c-Met 和 c-Ret 具有有效活性。Amuvatinib (MP-470) 还影响各种细胞存活和 DNA 修复相关蛋白，如 pAKT、RAD51 和 GSK-3β，抑制细胞增殖，诱导细胞生长停滞并促进癌细胞的凋亡，具有抗肿瘤活性。
SJ-MX0887	BMS-777607		BMS-777607 (BMS 817378) 是一种有效的、选择性的和 ATP 竞争性的 Met 激酶超家族抑制剂 (无细胞试验中对 c-Met、Axl、RON 和 Tyro-3 的 IC50 分别为 3.9 nM、1.1 nM、1.8 nM 和 4.3 nM)。BMS-777607 对 Met 激酶家族靶点的选择性与 Lck、VEGFR-2 和 TrkA/B 相比高 40 倍，与所有其他受体和非受体激酶相比高 500 倍。
SJ-MX0542	Savolitinib (AZD6094)	沃利替尼	Savolitinib (AZD-6094) 是一种高效选择性、口服生物利用度 c-Met 抑制剂，对 c-Met 和 p-Met 的 IC50 分别为 5 nM 和 3 nM。Savolitinib (AZD-6094) 以 ATP 竞争的方式选择性结合并抑制 c-Met 的激活，破坏 c-Met 信号转导途径。Savolitinib (AZD-6094) 具有抗肿瘤活性。
SJ-MX0124A	Cabozantinib (BMS-907351)	卡博替尼	Cabozantinib (BMS-907351) 是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGFR2、c-Met、 Ret、 Kit、Flt-3、Tie2 和 AXL，IC50 分别为 0.035 nM、1.3 nM、5.2 nM、4.6 nM、11.3 nM、14.3 nM 和 7 nM。Cabozantinib 在结肠癌细胞中可通过 AKT/GSK-3β/NF-κB 信号通路诱导 PUMA 依赖的凋亡。Cabozantinib 显示出抗血管生成活性。Cabozantinib 可以破坏肿瘤血管，促进肿瘤和内皮细胞凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX1362	DS-1205b free base		DS-1205b free base 是一种有效的选择性 AXL 激酶抑制剂，IC50为1.3 nM。DS-1205b free base也抑制 MER、MET 和 TRKA，IC50分别为63、104和407 nM。DS-1205b free base能抑制体外细胞迁移和体内肿瘤生长。
SJ-MX0108A	Crizotinib hydrochloride		Crizotinib hydrochloride (PF-02341066 hydrochloride) 是一种口服生物可用的，具有选择性的 ATP 竞争性双 ALK 和 c-Met 抑制剂，IC50 分别为 20 和 8 nM。在细胞的实验中，Crizotinib hydrochloride (PF-02341066 hydrochloride) 抑制 NPM-ALK 的酪氨酸磷酸化和 c-Met 的酪氨酸磷酸化，IC50 分别为 24 和 11 nM。它也是 ROS 原癌基因 1 (ROS1) 抑制剂。Crizotinib hydrochloride (PF-02341066 hydrochloride) 具有有效的肿瘤生长抑制作用。
SJ-MX2388	Ningetinib	宁格替尼	Ningetinib 是一种有效的口服生物可用的小分子酪氮酸激酶抑制剂 (TKI)，对 c-Met、VEGFR2 和 Axl 的 IC50 值分别为 6.7、1.9 和 <1.0 nM。Ningetinib 具有抗肿瘤活性。
SJ-MX3502	c-Kit-IN-1		c-Kit-IN-1 是一种有效的 c-Kit 和 c-Met 抑制剂，IC50 值 <200 nM。
SJ-MX3338	AMG-208		AMG-208 是一种口服有效的，选择性 c-Met/RON 双抑制剂，对 c-Met 的 IC50 为 9 nM。AMG-208 是一种 CYP3A4 抑制剂，IC50 为 32 μM。AMG-208 具有抗癌活性。
SJ-MX0124	Cabozantinib hydrochloride	盐酸卡博替尼	Cabozantinib hydrochloride 是一种口服有效的 VEGFR2 和 MET 抑制剂，IC50 分别为 0.035 和 1.3 nM。Cabozantinib hydrochloride 对 KIT、RET、AXL、TIE2 和 FLT3 有较强的抑制作用 (IC50 = 4.6、5.2、7、14.3 和 11.3 nM)。Cabozantinib hydrochloride 显示出抗血管生成活性。Cabozantinib hydrochloride 可以破坏肿瘤血管，促进肿瘤和内皮细胞凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX1420	Bozitinib	伯瑞替尼	Bcziintb (PLB-1001) 是一种可通过血脑屏障的高选择住 c-MET 激酶抑制剂。Bozitinib (PLB-1001) 是 ATP 竞争性小分子抑制剂，与酪氛酸激酶超家族的常规 ATP 结合口袋结合。