Capmatinib (INC280; INCB28060) 是一种有效的、口服活性的、选择性的、ATP 竞争性的 c-Met 激酶抑制剂 (IC50 = 0.13 nM)。Capmatinib 可抑制 c-MET 的磷酸化，以及 c-MET 通路下游效应蛋白如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5。Capmatinib 有效抑制 c-Met 依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡。在肿瘤小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。Capmatinib 主要由 CYP3A4 和醛氧化酶代谢。
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| Cas No. |
1029712-80-8
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| 分子式 |
C23H17FN6O
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| 分子量 |
412.42
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Capmatinib (INC280; INCB28060) 是一种有效的、口服活性的、选择性的、ATP 竞争性的 c-Met 激酶抑制剂 (IC50 = 0.13 nM)。Capmatinib 可抑制 c-MET 的磷酸化，以及 c-MET 通路下游效应蛋白如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5。Capmatinib 有效抑制 c-Met 依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡。在肿瘤小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。Capmatinib 主要由 CYP3A4 和醛氧化酶代谢。 |
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| 相关靶点 |
c-Met/HGFR；Apoptosis
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
IC50: 0.13 nM (c-MET)[1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
Capmatinib（INCB28060）抑制c-MET磷酸化，IC50值约为1 nM，浓度约为4 nM时对c-MET的抑制率超过90%[1]。 Capmatinib（INCB28060）抑制SNU-5的活性或增殖，平均IC50值为1.2 nM，IC90值为4.6 nM[1]。 Capmatinib（INCB28060）阻止HGF刺激的H441细胞迁移，IC50约为2 nM。然而，当Capmatinib (INCB28060)浓度为16 nM时，几乎没有细胞迁移[1]。 Capmatinib（INCB28060）有效且特异性地抑制c-MET酶活性、cMET介导的信号转导和肿瘤细胞的c-MET依赖性肿瘤表型。Capmatinib (INCB28060)在c-MET-依赖型的肿瘤模型中表现出很强的抗肿瘤活性，且具有好的耐受剂量[1]。 Capmatinib（INCB28060）具有皮摩尔酶效力，对c-MET具有高度特异性，与大量人类激酶相比具有超过10000倍的选择性[1]。 Capmatinib (INCB28060) 有效抑制cMET依赖性肿瘤细胞增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在c-MET驱动的小鼠肿瘤模型中，口服给药Capmatinib (INCB28060) 导致c-MET磷酸化和肿瘤生长的时间和剂量依赖性抑制，并且该抑制剂在达到完全肿瘤抑制的剂量下具有良好的耐受性[1]。 在S114和U-87MG 模型中，每天一次给药Capmatinib (10 mg/kg )，在10只U87MG荷瘤小鼠中有6只出现部分肿瘤消退。值得注意的是，肿瘤生长抑制随着化合物暴露的增加而增加，并且只有当化合物暴露持续超过c-MET抑制的90%时才能实现肿瘤消退。在这些研究中，Capmatinib(INCB28060)在治疗期间的所有剂量都具有良好的耐受性，没有明显的毒性或体重减轻的现象[1]。 |
| 参考文献 |
[1]. Liu X, et al. A novel kinase inhibitor, INCB28060, blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and cross-talk with EGFR and HER-3. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22)：7127-38. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
6 mg/mL(14.55 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4247 mL | 12.1236 mL | 24.2471 mL | |
| 5 mM | 0.4849 mL | 2.4247 mL | 4.8494 mL | |
| 10 mM | 0.2425 mL | 1.2124 mL | 2.4247 mL | |
| 50 mM | 0.0485 mL | 0.2425 mL | 0.4849 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Liu X, et al. A novel kinase inhibitor, INCB28060, blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and cross-talk with EGFR and HER-3. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22)：7127-38.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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COA
