Amuvatinib (MP-470, HPK 56) 是一种有效的，多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对突变 c-Kit、PDGFRα、Flt3、c-Met 和 c-Ret 具有有效活性。Amuvatinib (MP-470) 还影响各种细胞存活和 DNA 修复相关蛋白，如 pAKT、RAD51 和 GSK-3β，抑制细胞增殖，诱导细胞生长停滞并促进癌细胞的凋亡，具有抗肿瘤活性。

c-Kit；PDGFR；RAD51；FLT3；c-Met/HGFR；RET；Apoptosis

Protein Tyrosine Kinase/RTK；Cell Cycle/DNA Damage；Apoptosis

Amuvatinib (MP470) 抑制 c-Kit (D816V)、c-Kit (D816H)、c-Kit (V560G)、c-Kit (V654A)、PDGFRα (D842V) 和 PDGFRα (V561D)，IC50 分别为 950 nM、10 nM、34 nM、127 nM、81 nM 和 40 nM ^[1]。

Amuvatinib (MP470) 是一种新型受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，已显示出对多种癌细胞系的生长抑制活性。使用 Amuvatinib (0.1-10 μM) 对 LNCaP 和 PC-3 细胞孵育 4 天，IC50 分别为约 4 μM 和 8 μM 时。当用剂量为 10 μM 的 Erlotinib 与不同剂量的 Amuvatinib 联合使用时， Amuvatinib 对 LNCaP 细胞的 IC50 降低至 2μM ^[2]。

单独使用 10μM Amuvatinib 处理 30 小时，可显著降低 Akt 活性 (通过测量 Ser473 上的磷酸化)，而 Erlotinib 或 Imatinib Mesylate (IM) 不会降低 Akt 活性。此外，Amuvatinib 加 Erlotinib 完全消除了 LNCaP 细胞中的 Akt 磷酸化，但 Akt 的总蛋白水平保持不变 ^[2]。

四个 LNCaP 异种移植组，每组 12 只小鼠，进行腹膜内给药，分别为 DMSO 对照组、Erlotinib 80 mg/kg 处理组、 Amuvatinib (MP470) 50 mg/kg 处理组、Erlotinib 80 mg/kg 加 Amuvatinib 50 mg/kg 处理组，每天给药一次，持续 2 周，然后再持续观察 11 天。 Amuvatinib 或 Erlotinib 的单独治疗组显示出适度的肿瘤生长抑制 (TGI)，而 Amuvatinib 加 Erlotinib 处理组对 TGI 有显著影响 (45-65%)。然而，由于使用了高剂量的 Amuvatinib，在治疗结束时，联合组中分别只有 5 只或 1 只小鼠存活。因此，将联合治疗的 Amuvatinib 剂量减少至 10 mg/kg、20 mg/kg。接受 10 mg/kg Amuvatinib+80 mg/kg Erlotinib 组的 TGI 与对照组没有显著差异。然而，与对照组相比，接受 20 mg/kg Amuvatinib+80mg/kg Erlotinib 组的小鼠具有显著的 TGI ^[2]。