Tivantinib 是一种高选择性 c-Met 酪氨酸激酶抑制剂，Ki 为 355 nM。Tivantinib 可诱导 G2/M 期细胞阻滞和凋亡。
| Cas No. |
905854-02-6
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| 分子式 |
C23H19N3O2
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| 分子量 |
369.42
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Tivantinib 是一种高选择性 c-Met 酪氨酸激酶抑制剂，Ki 为 355 nM。Tivantinib 可诱导 G2/M 期细胞阻滞和凋亡。 |
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| 相关靶点 |
c-Met/HGFR；Apoptosis
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis
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| 应用领域 |
肿瘤；干细胞
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| IC50 & Target |
355 nM (c-Met) [1] |
| 体外研究 (In Vitro) |
Tivantinib (ARQ 197) 在无细胞和基于细胞的测定中选择性抑制 c-Met 活性。用 Tivantinib 处理的表达 c-Met 的癌细胞系表现出剂量依赖性增殖能力丧失或半胱天冬酶依赖性细胞凋亡，这与配体依赖性 c-Met 活性或组成型活性 c-Met 呈正相关。为了检查 Tivantinib 的生化抑制模式，在基于过滤垫的测定中使用重组人 c-Met 进行动力学分析。ATP 的 Km 为 50.5 ± 2.2 μM，与 ATP 的 Km 值相近。在这些动力学研究中，Tivantinib 抑制人重组 c-Met，计算出的抑制常数 (Ki) 约为 355 nM。体外暴露于 Tivantinib 抑制 HT29 和 MKN-45 细胞中的组成型 c-Met 磷酸化，以及 HGF 诱导的 MDA-MB-231 和 NCI-H441 细胞中的 c-Met 磷酸化，IC50 为 100 至 300 nM [1]。 Tivantinib 是一种低分子量化合物，是同类首个口服选择性 c-Met 抑制剂 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在药理学上，Tivantinib (arq197) 强烈抑制人结肠异种移植肿瘤 (HT29) 中 c-Met 的磷酸化，通过单次口服 200mg /kg Tivantinib 24 小时后 c-Met 自磷酸化的显著降低来评估。同样剂量的小鼠表明，肿瘤异种移植物暴露于持续的血浆水平的 Tivantinib，与观察到的 c-Met 磷酸化的药理学抑制和 c-Met 携带癌细胞系增殖的抑制一致。测定了 Cmax 为 5.73 μg/mL (13 μM)，浓度-时间曲线下面积为 12.1 μg/mL h, t1/2 为 2.4 h。给药 10 小时后，Tivantinib 的血浆水平为 1.3 μM，是 Tivantinib 对 c-Met 的生化抑制常数的3倍 [1]。 |
| 参考文献 |
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| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
73 mg/mL (197.61 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7069 mL | 13.5347 mL | 27.0695 mL | |
| 5 mM | 0.5414 mL | 2.7069 mL | 5.4139 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3535 mL | 2.7069 mL | |
| 50 mM | 0.0541 mL | 0.2707 mL | 0.5414 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
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| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
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COA
