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SJ-MX5553 Isolinderalactone

Isolinderalactone 是一种倍半萜,具有抗癌、抗炎和神经保护作用。Isolinderalactone抑制 VEGF 的表达和 VEGFR2 的酪氨酸磷酸化。Isolinderalactone 降低 U-87 胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞和结直肠癌 (CRC) 细胞的存活率并诱导其凋亡 (apoptosis)。Isolinderalactone 在结直肠癌 (CRC) 细胞中诱导 G2/M 期细胞周期停滞、活性氧 (ROS) 生成和 pJNK/p38 MAPK 激活。Isolinderalactone 在 RAW264.7 巨噬细胞中阻断 LPS 诱导的 NF-κB 活化,同时激活 Nrf2-HMOX1 信号通路。Isolinderalactone 改善 APP/PS1 小鼠的认知功能障碍。Isolinderalactone 可用于研究胶质母细胞瘤 (GBM)、结直肠癌、阿尔茨海默病和急性肺损伤。

SJ-MX5745 Pimozide 匹莫齐特

Pimozide 是 dopamine receptor 的拮抗剂,对 dopamine D2,D3 和 D1 受体的 Ki 值分别为 1.4 nM,2.5 nM 和 588 nM,同时对 α1-adrenoceptor 也有较高亲和性,Ki 值为 39 nM;Pimozide 也是 STAT3STAT5 的抑制剂。

SJ-MP0119 SD-36

SD-36 是一种有效的 STAT3 PROTAC 降解剂 (Kd = ~50 nM),与其他 STAT 成员相比具有很高的选择性。SD-36 有效降解细胞中突变的 STAT3 蛋白,并抑制 STAT3 的转录活性 (IC50 = 10 nM)。SD-36 发挥强大的抗肿瘤活性,并在小鼠肿瘤模型中实现了完整而持久的肿瘤消退。SD-36 由 STAT3 抑制剂 SI-109、 linker 和一个用于 E3 泛素连接酶的 Cereblon 配体 Lenalidomide 类似物组成。

SJ-MN0706 Ginkgolic acid C17:1 银杏酸 C17:1

Ginkgolic acid C17:1 是一种脂肪酸合酶 (FAS) 抑制剂,IC50 为 10.5 µM。Ginkgolic acid C17:1 通过抑制 STAT3 的磷酸化,诱导细胞凋亡 (apoptosis),发挥抗肿瘤的活性。Ginkgolic acid C17:1 可阻断 S-RBD 与 ACE2 的相互作用,具有抗 SARS-CoV-2-S 假病毒的活性。Ginkgolic acid C17:1 可抑制肠出血性大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生物膜的形成。

SJ-MN0738 Fraxinellone

Fraxinellone 是从芸苔科植物 Dictamnus dasycarpus 的根皮中分离出来的。 Fraxinellone 是 PD-L1 抑制剂,可抑制 HIF-1α 蛋白质合成,而不会影响 HIF-1α 蛋白质降解。 Fraxinellone 通过靶向 PD-L1,有用于癌症免疫的潜能。Fraxinellone 已被证明具有神经保护和抗炎活性。

SJ-MN0759 FLLL32

FLLL32 是一种姜黄素的合成类似物,也是一种新型强效的 JAK2/STAT3 双重抑制剂,具有抗肿瘤活性。FLLL32 作用于乳腺癌细胞,可抑制 IFN-αIL-6 诱导的 STAT3 磷酸化。

SJ-MN4187 Pentadecanoic acid

Pentadecanoic acid 是具有 15 个碳主链的饱和脂肪酸。Pentadecanoic acid 可抑制白细胞介素 6 (IL-6) 诱导的 AK2/STAT3 信号传导,诱导细胞周期停滞在 sub-G1 期,并促进 MCF-7/SC 细胞中 caspase 依赖性细胞凋亡(Apoptosis)。Pentadecanoic acid 也可通过激活 MAPK PPARα 信号传导来诱导妊娠小鼠 (母体) 的葡萄糖耐量和脂肪分解轻度降低,此外 RNA-seq 研究表明,c-JUNERKJNK P65 蛋白的表达也显著上调。Pentadecanoic acid 有望用于癌症和代谢疾病 (如妊娠糖尿病) 研究。

SJ-MX6826 Iminostilbene 亚氨基芪

Iminostilbene 是 carbamazepine 的化学前体。同时 Iminostilbene 也是一种具有口服活性的 PKM2 (丙酮酸激酶 M2 型) 和 COX2 (环氧合酶-2) 抑制剂。Iminostilbene 要通过抑制 PKM2 及其与 HIF-1α STAT3 的互作,降低 COX2 iNOS 表达,减少 LPS 诱导的 IL-1βIL-6TNF-α MCP-1 的释放,从而抑制巨噬细胞炎症反应并改善心肌缺血再灌注 (MI/R) 损伤。Iminostilbene 有望用于炎症调控、心血管疾病 (如心肌缺血再灌注损伤) 及巨噬细胞介导的免疫相关疾病研究。

SJ-MN3879 Telocinobufagin 远华蟾蜍精

Telocinobufagin (Telobufotoxin; Telocinobufogenin) 是一种口服有效的具有抗肿瘤活性的蟾蜍二烯内酯。Telocinobufagin 通过抑制 STAT3JAK2/STAT3LARP1-mTORPI3K/Akt/SnailPLK1 通路,分别发挥抗非小细胞癌、骨肉瘤、甲状腺癌、乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌的作用,并可诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。Telocinobufagin 可增强 Th1 免疫反应,并可预防鼠伤寒沙门氏菌感染。Telocinobufagin 通过抑制 Na+/K+-ATPase 的活性,具有强心作用,并可促进肾脏纤维化。Telocinobufagin 在各种急性疼痛模型中表现出非阿片类镇痛作用。

SJ-MN0958 Tetramethylcurcumin 四甲基姜黄素

Tetramethylcurcumin (FLLL31) 是来自于姜黄素,通过选择性结合 Janus 激酶 2 和 STAT3 Src 同源性 2 结构域来特异性抑制 STAT3 的磷酸化。Tetramethylcurcumin 具有抗炎和抗癌作用。

SJ-MN5404 Cirsilineol 甲基条叶蓟素

Cirsilineol 是一种天然黄酮化合物,可选择性抑制肠道 CD4+ T 细胞中的 IFN-γ/STAT1/T-bet 信号。Cirsilineol 具有免疫抑制和抗肿瘤特性。Cirsilineol 显著改善三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的小鼠 T 细胞介导的实验性结肠炎。

SJ-MA0102A Niclosamide olamine

Niclosamide olamine 是一种具有口服活性的用于寄生虫感染研究的抗蠕虫化合物。Niclosamide olamine 是 STAT3 抑制剂,在 HeLa 细胞中的 IC50 为 0.25 μM。Niclosamide olamine 具有抗癌的生物活性,并能抑制 Vero E6 细胞的 DNA 复制。

SJ-MA0166 Flubendazole 氟苯咪唑

Flubendazole 是一种基于改变微管结构、抑制微管蛋白聚合和破坏微管功能的驱虫药。Flubendodium 通过阻断 STAT3 信号轴和自噬激活来诱导人结直肠癌 (CRC) 细胞凋亡。Flubendazole 诱导 P53 表达并减少 Cyclin B1 和 p-cdc2 表达。Flubendazole 是一种抗肿瘤剂。Flubendazole 可用于驱除蠕虫和肠道寄生虫。

SJ-MN1583 Tectochrysin 柚木柯因

Tectochrysin (Techtochrysin) 是 Alpinia oxyphylla 的主要黄酮类化合物之一。 Tectochrysin 抑制 NF-κB 活性。

SJ-MN3461 6-Demethoxytangeretin 6-去甲氧基三苯甲基黄嘌呤

6-​Demethoxytangeretin 是从柑橘 (Citrus depressa) 中分离的黄酮。6-Demethoxytangeretin 具有抗炎和抗过敏活性,通过间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 途径抑制人肥大细胞中 IL-6 的产生和基因表达。6-Demethoxytangeretin 在海马神经元中可促进 CRE 介导的转录。

SJ-MN0736 Morusin 桑辛素

Morusin (Mulberrochromene) 是从 Morus alba Linn. 分离的去乙烯基化黄酮,可抑制 NF-κBSTAT3 的活性。Morusin 具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌等各种生物活性。

SJ-MN1229 Icariside I 淫羊藿次苷I

Icariside I 是一种具有口服活性的 Icarlin 代谢产物。Icariside I 通过同时调节成骨细胞和破骨细胞分化改善雌激素缺乏引起的骨质疏松症。Icariside I 促进 ATP 或 Nigericin 诱导的 mtROS 产生以及 NLRP3 炎症小体激活并引起特异质肝毒性。Icariside I 不会改变 NLRC4 和 AIM2 炎性小体的激活。Icariside I 通过靶向 IL-6/STAT3 通路抑制乳腺癌的增殖、凋亡 (apoptosis)、侵袭和转移。

SJ-MN0948 Hispidin

Hispidin 是一种产自 Phellinus linteus 的酚类化合物,也是一种 PKC 抑制剂,IC50 值为 2 μM。Hispidin 能抑制 β-分泌酶 (BACE1) 和脯氨酰内肽酶 (PE),IC50 值分别为 4.9 μM 和 16 μM。Hispidin 具有很强的抗氧化、抗癌、抗糖尿病和抗痴呆作用。

SJ-MN2235 Corylifol A 补骨脂异黄酮A

Corylifol A 能够抑制 IL-6 诱导的 STAT3 的激活和磷酸化,其 IC50 值为 0.81 μM。

SJ-MN3754 Angoline

Angoline 是一种有效的、选择性的 IL6/STAT3 信号通路抑制剂,IC50 为 11.56 μM。Angoline 抑制 STAT3 磷酸化及其靶基因表达,并抑制癌细胞增殖。