高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）作为一种全球高发的代谢性疾病，其病理特征表现为嘌呤代谢紊乱引发的血清尿酸（Uric Acid，UA）水平持续异常升高。该疾病的核心致病机制在于尿酸生成与排泄这两大生理通路的动态平衡被打破。目前，构建HUA动物模型的策略主要依赖化学诱导法，具体包括增加尿酸来源、抑制尿酸分解代谢以及抑制尿酸排泄。构建更贴近人类病理生理特征的HUA动物模型，不仅是深入解析疾病发病机制的关键，更是加速靶向治疗药物研发与临床转化的重要载体。[1,2]
图1. 药物联合诱导HUA机制[1]
诱导构建HUA动物模型参考[3-5]：
例1：选取平均体重20 g的雄性KM小鼠，连续灌胃给药75 mg/kg腺嘌呤，共28天。
例2：选取3周的雄性KM小鼠，连续灌胃300 mg/kg次黄嘌呤、皮下注射400 mg/kg氧嗪酸钾，共30天。
例3：选取3周的雄性KM小鼠，单次灌胃600 mg/kg次黄嘌呤、腹腔注射400 mg/kg氧嗪酸钾。
例4：选取体重200-220 g的雄性SD大鼠，连续灌胃给药200 mg/kg腺嘌呤、250 mg/kg乙胺丁醇，共28天。
HUA造模成功判断标准：血清尿酸水平显著升高，尿酸排泄分数（FEUA）显著降低。
诱导HUA小分子推荐：
从诱导HUA到治疗HUA：
图2. 尿酸生成、代谢及其治疗靶点[2]
治疗HUA小分子推荐：
参考文献：
[1] Yu Cheng, et al. Research Advances in Animal Models of Hyperuricemia. Acta Lab Anim Sci Sin, vol. 34, no. 1, 2026, pp. 120-130.
[2] Du Lin, et al. Hyperuricemia and its related diseases: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 9, no. 1, 2024, p. 212.
[3] Zhang Dayan, et al. Production Inhibition and Excretion Promotion of Urate by Fucoidan from Laminaria japonica in Adenine-Induced Hyperuricemic Mice. Mar Drugs, vol. 16, no. 12, 2018, p. 472.
[4] Zhang Zhijiao, et al. Discovery of multi-target anti-gout agents from Eurycoma longifolia Jack through phenotypic screening and structural optimization. Nat Commun, vol. 16, no. 1, 2025, p. 7430.
[5] Sui Xiaolu, et al. Protease-Activated Receptor-2 and Phospholipid Metabolism Analysis in Hyperuricemia-Induced Renal Injury. Mediators of Inflammation, vol. 2023, p. 5007488.
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