Dotinurad (FYU-981) 是一种选择性的 URAT1 抑制剂,IC50 为 37.2 nM。Dotinurad 对原代人肾近端小管上皮细胞 (RPTECs) 的尿酸摄取和 URAT1 介导的尿酸转运有显著抑制活性。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
IC50: 37.2 nM (URAT1) [1]
在低温保存肝细胞中的体外代谢研究中,Dotinurad (FYU-981) 在大鼠、猴和人肝细胞中葡萄糖醛酸 (7.3、3.8 和 3.5%) 和硫酸盐 (3.8、3.6 和 1.8%) 代谢产物的产率较高 [2]。
在轻度至中度肾功能损害或肝功能损害患者中,Dotinurad 疗效不减弱。Dotinurad (每日 1 次;2 或 4 mg) 治疗时,大多数患者达到了 6 mg/dL 的目标血清尿酸水平,没有发现肝损伤问题 [1]。
Dotinurad (1 mg/kg;口服) 在大鼠和猴体内表观分布容积和口腔清除率均很低,而血浆和管腔浓度均足够维持在较高水平。此外,当血浆蛋白结合率为 99.4% 时,几乎没有观察到物种差异。主要代谢物为 Dotinurad glucuronide。由于 Dotinurad 对细胞色素 P450 (CYP) 等代谢酶的抑制作用较弱,与 Dotinurad 发生药物相互作用的风险预计较低 [2]。
[1]. Ishikawa T, et al. Dotinurad: a novel selective urate reabsorption inhibitor for the treatment of hyperuricemia and gout. Expert Opin Pharmacother. 2021 Aug;22(11):1397-1406.
[2]. Omura K, et al. Ideal pharmacokinetic profile of dotinurad as a selective urate reabsorption inhibitor. Drug Metab Pharmacokinet. 2020 Jun;35(3):313-320.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.93%
4:部分产品思科捷仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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