泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）是细胞内关键的蛋白调控系统，负责真核细胞胞内80%-90%蛋白降解，是动态双向蛋白修饰调控系统。其核心为E1-E2-E3酶促级联催化泛素与靶蛋白共价结合，E1激活泛素，E2传递泛素，E3精准识别靶蛋白，E4可延长泛素链形成的多泛素链被26S蛋白酶体识别降解，26S蛋白酶体由19S调节颗粒和20S催化核心组成，19S识别靶蛋白并解折叠，20S将其降解为小肽，泛素则回收再利用。去泛素化酶（DUBs）是该系统的反向调控因子，能水解泛素与靶蛋白或泛素链间的连接键，调控蛋白降解。UPS通过调控蛋白稳定性，参与细胞周期、增殖、迁移、DNA损伤修复等过程，其功能异常与癌症等疾病相关 ^[1]。

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是临床常见急腹症，以胰腺组织水肿、炎症细胞浸润及酶原异常激活为核心特征，严重时可引发多器官功能衰竭，其发病机制及干预研究需依赖可靠动物模型。雨蛙素（Cerulein）作为一种与胆囊收缩素（CCK）结构相似的多肽，因能特异性激活胰腺腺泡细胞CCK-A受体，诱导胰酶提前激活并引发炎症级联反应，成为构建AP模型的经典工具^[1-2]。

cGAS-STING信号通路是先天免疫应答中的关键通路。cGAS可识别病原体DNA、受损染色体DNA或线粒体DNA等异常DNA，在与dsDNA结合后发生液-液相分离，促进cGAMP生成。核内大部分cGAS与核小体结合受抑制，BAF1可阻止其结合基因组DNA，SPSB3与CRL5介导其泛素化降解。

自噬是一种基本的细胞过程，它通过溶酶体介导的降解作用清除分子和亚细胞成分，包括核酸、蛋白质、脂质和细胞器，以促进细胞的稳态、分化、发育和存活。自噬起始由ULK1复合物（FIP200/ATG13/ATG101）调控，受AMPK（激活）和mTOR（抑制）反向调节。AMPK磷酸化ULK1，启动自噬体形成。PIK3C3复合物（VPS34/VPS15/ATG14L/AMBRA1）生成PtdIns3P招募WIPI蛋白和ATG9小泡，促进膜延伸。LC3经ATG4加工为LC3-I，再与PE结合形成LC3-II 嵌入自噬体膜并识别底物。自噬体通过RAB蛋白、SNARE及HOPS复合物与溶酶体融合，内容物被降解回收。LC3-II被ATG4切割循环利用，完成自噬过程^[1]。

TGF-β/Smad信号通路是调控细胞增殖、分化、凋亡及组织稳态的关键通路。TGF-β家族配体二聚体与细胞膜上相应的II型受体（TβRII）和I型受体（TβRI）形成复合物，诱导 TβRII磷酸化TβRI，并激活TβRI的激酶活性。随后，TβRI招募并激活下游的Smad蛋白。活化的R-Smad与Co-Smad（Smad4）结合形成复合体，转入核内调控靶基因的转录。该通路受抑制性Smad 及泛素化降解等机制负调控。异常TGF-β信号与纤维化、癌症及自身免疫疾病密切相关^[1,2]。

JAK-STAT信号通路是细胞因子介导的重要细胞内信号转导途径，参与调控细胞增殖、分化、凋亡和免疫应答等过程。当细胞因子与受体结合后，受体结合的JAKs发生自磷酸化并激活，进而磷酸化受体胞内段的酪氨酸残基，为STAT提供锚定位点。STAT被招募并磷酸化后形成二聚体，转位至细胞核内，结合特定DNA序列调控靶基因表达。该通路受SOCS、PTPs、PIAS等负调控蛋白的精细调节。JAK-STAT异常活化与肿瘤、免疫缺陷病、自身免疫与炎症疾病密切相关^[1,2]。

铜死亡（Cuproptosis）是近年来发现的一种新型程序性细胞死亡方式，依赖于铜离子的积累并与线粒体代谢密切相关^[1,2]。铜离子通过铜转运蛋白进入细胞并富集于线粒体，在FDX1的介导下还原为亚铜离子（Cu⁺）。Cu⁺直接结合三羧酸循环（TCA）中的脂酰化蛋白，导致这些关键酶异常聚集，破坏代谢稳态；同时，Cu⁺干扰铁硫簇（Fe-S）蛋白的组装，损害电子传递链功能，引发线粒体能量代谢紊乱。此外，铜离子还通过消耗谷胱甘肽等抗氧化系统，加剧氧化应激，最终触发不可逆的蛋白毒性应激反应，使细胞死亡^[2]。

肺纤维化是一种以肺组织瘢痕形成、肺泡结构破坏和肺功能进行性下降为特征的慢性疾病，常见于特发性肺纤维化（IPF）。其核心机制包括肺泡上皮细胞损伤、炎症反应、成纤维细胞活化及细胞外基质过度沉积，最终导致肺组织僵硬和呼吸衰竭。

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖的脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，区别于凋亡和坏死。其核心机制涉及谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）活性抑制，导致脂质ROS积累。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种中枢神经系统继发性退行性疾病，其特征是黑质致密部中多巴胺能（DA）神经元的进行性丢失[1]。1983年，Langston等人首次发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）可诱导人类出现类似PD的症状，这一突破性发现为建立PD动物模型提供了基础。