信号通路

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AMPK

AMPK (AMP活化蛋白激酶)是一种在细胞能量稳态中起作用的酶。它由三种蛋白质(亚基)组成,包括β-亚基的羧基末端结构域(β-CTD)、α-亚基(α-CTD)的C末端结构域以及γ-亚基的CBS结构域。它们共同构成了一种功能酶。

 

当上游激酶CAMKK2被细胞内钙离子激活,LKB1与STRAD和MO25组成异源三聚体时,AMPK机制激活。导致AMPK活化的因素有氧气应激、葡萄糖饥饿、运动以及线粒体毒物等,激活AMPK的药物主要为小分子变构激活剂和AMP仿制药AICAR。AMPK活化的作用就是促进分解代谢以减少合成代谢的过程,也就是减少ATP消耗,增加ATP合成的过程,维持能量平衡。AMPK一旦激活,主要调控在哺乳动物的四大类代谢:蛋白质代谢、脂质代谢、糖类代谢以及自噬和线粒体稳态,几乎包含生命体的整个生理代谢活动。

 

AMPK作为调控能量稳态的重要激酶,是真核生物细胞和有机体代谢的中心调节剂之一,负责监管细胞的能力输入和输出,维持细胞生理活动的平稳运转。同时,AMPK也是一个参与多种信号传导通路的关键蛋白。

AMPK 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MA0033 Doxorubicin (Adriamycin) hydrochloride 盐酸阿霉素;盐酸多柔比星

Doxorubicin (Adriamycin) hydrochloride 是一种具有细胞毒性的蒽环类抗生素,也是一种抗癌化疗试剂。Doxorubicin hydrochloride 是一种有效的人类 DNA topoisomerase I 和 topoisomerase II 抑制剂,IC50 分别为 0.8 μM 和 2.67 μM。Doxorubicin hydrochloride 可降低 AMPK 及其下游靶蛋白乙酰辅酶 A 羧化酶的磷酸化,还可诱导凋亡 (Apoptosis) 和自噬 (Autophag)。此产品溶解于 PBS 溶液可能会析出。推荐使用纯水配置母液,纯水或生理盐水稀释为工作液。

SJ-MX0342 AICAR (Acadesine) 阿卡地新

AICAR (Acadesine) 是一种腺苷类似物,也是一种 AMPK 激活剂。AICAR 也是一种自噬 (autophagy),YAPmitophagy 抑制剂。AICAR 调节葡萄糖和脂质的代谢,并抑制促炎细胞因子和 iNOS 的产生。AICAR 通过不依赖 AMPK 活性的机制抑制自噬。

SJ-MX0564 A-769662

A-769662 是一种 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 激活剂。A-769662 通过 AMPK 非依赖机制抑制 26S 蛋白酶体的功能,导致细胞周期停滞。A-769662 可直接刺激部分纯化的大鼠肝脏 AMPK (EC50 = 0.8 μM),并抑制原代大鼠肝细胞中的脂肪酸合成 (IC50 = 3.2 μM)。A-769662 可以缓解 2 型糖尿病等代谢性疾病的症状。

SJ-MX0129B Dorsomorphin (Compound C)

Dorsomorphin (Compound C) 是一种有效的、ATP 竞争性的、可逆选择性 AMPK 抑制剂 (在没有 AMP 的情况下,Ki 为 109 nM)。、Dorsomorphin 也会抑制 I 型 BMP receptors ALK2ALK3ALK6 的活性。Dorsomorphin 被应用于促进特定细胞分化和诱导癌细胞自噬 (autophagy) 。

如需进行动物实验,建议选择可水溶产品 SJ-MX0129A Dorsomorphin (Compound C) dihydrochloride。

SJ-MX0129A Dorsomorphin (Compound C) dihydrochloride

Dorsomorphin (Compound C) dihydrochloride 是一种有效的、ATP 竞争性的、可逆选择性 AMPK 抑制剂 (在没有 AMP 的情况下,Ki 为 109 nM)。Dorsomorphin (Compound C) dihydrochloride 也会抑制 I 型 BMP 受体 ALK2ALK3 ALK6 的活性。Dorsomorphin (Compound C) dihydrochloride 被应用于促进特定细胞分化和诱导癌细胞自噬 (autophagy)。

SJ-MX0210B Metformin 二甲双胍

Metformin (1,1-Dimethylbiguanide) 抑制肝脏中的线粒体呼吸链,导致 AMPK 活化,增强胰岛素敏感性,可用于 2 型糖尿病的研究。Metformin 可通过激活 JNK/p38 MAPK 途径和 GADD153 来诱导肺癌细胞凋亡。Metformin 可以透过血脑屏障,诱导自噬 (autophagy)。Metformin 也抑制肝脏缺血/再灌注损伤引起的肝脏氧化应激、亚硝化应激、炎症和细胞凋亡 (apoptosis)。Metformin 还通过激活 AMPK 和抑制 mTOR 信号通路,调节自噬相关蛋白的表达,从而诱导肿瘤细胞自噬 (autophagy) 并抑制体外和体内肾细胞癌生长。

SJ-MN0162 6-Gingerol 6-姜辣素

6-Gingerol 是从生姜中分离的活性物质,具有多种生物活性,包括抗癌,抗炎和抗氧化。

SJ-MX0183 GSK690693

GSK-690693 是一种 ATP 竞争型的泛 Akt 抑制剂,对 Akt1, Akt2 和 Akt3 的 IC50 分别为 2 nM,13 nM,9 nM。GSK690693 可影响 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。GSK690693 也能有效地抑制 CAMK 家族的 AMPKDAPK3

SJ-MX5270 Pyraclostrobin 吡唑醚菌酯

Pyraclostrobin 是一种高效广谱的杀菌剂,Pyraclostrobin 可通过激活 AMPK/mTOR 信号通路诱导 DNA 氧化损伤、线粒体功能障碍和自噬 (autophagy)。Pyraclostrobin 可用于控制农作物病害。

SJ-MX0210A Metformin hydrochloride 盐酸二甲双胍

Metformin hydrochloride 抑制肝脏中的线粒体呼吸链,导致 AMPK 活化,增强胰岛素敏感性,可用于 2 型糖尿病的研究。Metformin hydrochloride 可通过激活 JNK/p38 MAPK 途径和 GADD153 来诱导肺癌细胞凋亡。Metformin hydrochloride 可以透过血脑屏障,诱导自噬 (autophagy)。Metformin hydrochloride 也抑制肝脏缺血/再灌注损伤引起的肝脏氧化应激、亚硝化应激、炎症和细胞凋亡 (apoptosis)。

SJ-MN1456 Phellodendrine 黄柏碱

Phellodendrine 是一种口服有效的生物碱。Phellodendrine 能通过抑制巨胞饮作用 (macropinocytosis) 和谷氨酰胺代谢、诱导 ROS 积累和线粒体凋亡 (apoptosis) 来抑制 KRAS 突变的胰腺癌细胞的增殖。Phellodendrine 通过激活 AMPK/mTOR 通路促进细胞自噬 (autophagy),减轻溃疡性结肠炎的肠道损伤。Phellodendrine 通过抑制 IL-6/STAT3 信号通路,可缓解痛风性关节炎。Phellodendrine 通过改变 MRGPRB3/MRGPRX2 蛋白的构象,从而抑制 PKC 的激活和下游的 MAPK NF-κB 信号传导,最终抑制过敏反应。Phellodendrine 抑制 AKT/NF-κB 通路,下调 COX-2 表达,从而保护斑马鱼胚胎氧化应激。Phellodendrine 通过下调 CHRM1HTR1API3K/Akt 信号通路,具有抗重度抑郁症 (MDD) 的作用。

SJ-MN1543 Alisol A 泽泻醇 A

Alisol A 是一种口服活性的原萜烷型四环三萜类化合物。Alisol A 可从泽泻 (Alisma orientale) 根茎中提取。Alisol A 激活 AMPK/ACC/SREBP-1cSIRT1PPARα,抑制 MMP-2/-9、减少炎症细胞因子表达 (IL-1βIL-6IL-8)。Alisol A 对乳腺癌、结直肠癌具有抗肿瘤活性。Alisol A 具有抗肥胖、抗动脉粥样硬化活性。Alisol A 可用于乙型肝炎、乳腺癌、结直肠癌、动脉粥样硬化、肥胖的研究。

SJ-MN2683 Marein 马里甙

Marein 通过减少对线粒体功能的损害和 AMPK 信号通路的激活而具有神经保护作用。Marein 通过 CaMKK/AMPK/GLUT1 促进葡萄糖摄取,通过 IRS/Akt/GSK-3β 增加糖原合成,并通过 Akt/FoxO1 减少糖异生,从而改善 HepG2 细胞中高葡萄糖诱导的胰岛素抵抗。Marein 是一种 HDAC 抑制剂,IC50 为 100 µM。Marein 具有有益的抗氧化、降压、降血脂和抗糖尿病作用。

SJ-MN5031 6-Azuridine 氮杂尿苷

6-Azuridine (6-Azauridine) 是一种嘌呤核苷类似物。6-Azuridine 可激活 autophagic flux,诱导依赖于 AMPKp53 的凋亡 (Apoptosis)。6-Azuridine 具有抗肿瘤和抗病毒活性。6-Azuridine 还具有口服活性。

SJ-MA0033A Doxorubicin 阿霉素;多柔比星

Doxorubicin (Adriamycin) 是一种具有细胞毒性的蒽环类抗生素,是一种抗癌化疗试剂。Doxorubicin 是一种有效的人类 DNA topoisomerase I  和 topoisomerase II 抑制剂,IC50 分别为 0.8 μM 和 2.67 μM。Doxorubicin 可降低 AMPK 及其下游靶蛋白乙酰辅酶 A 羧化酶的磷酸化。Doxorubicin 还可诱导凋亡 (Apoptosis) 和自噬 (Autophag)。

SJ-MN0435 10-Gingerol 1-姜酚

10-Gingerol 是一种 AMPK 激动剂,发现于生姜鲜根茎油树脂中,具有抗炎、抗氧化和抗增殖活性。10-Gingerol 抑制新生内膜增生,抑制血管平滑肌细胞增殖。10-Gingerol 对 DPPH 自由基的清除活性的 IC50 值 10.47 μM,对超氧自由基的清除活性的 IC50 值 1.68 μM,对羟基自由基的清除活性的 IC50 值 1.35 μM。10-Gingerol 对 MDA-MB-231 肿瘤细胞株增殖有抑制作用,IC50 值为 12.1 μM。10-Gingerol 通过靶向 MDA-MB-231/IR 细胞的 PI3K/Akt 信号通路抑制增殖、迁移、侵袭和诱导凋亡 (apoptosis)。10-Gingerol 有望用于溃疡性结肠炎的研究。

SJ-MN0540 Sinigrin 黑芥子苷

Sinigrin 是十字花科植物中存在的主要芥子油苷。Sinigrin 通过 AMPK MAPK 信号通路抑制 3T3-L1 脂肪细胞的早期脂肪生成。Sinigrin 具有有效的抗氧化、抗肿瘤和抗炎作用。

SJ-MX1912 Phenformin hydrochloride 盐酸苯乙双胍,盐酸苯乙福明

Phenformin hydrochloride 是一种双胍类的抗糖尿病药,能够使 AMPK 活化。

SJ-MN1370 Sweroside 当药苷

Sweroside 是一种环烯醚萜苷,可靶向 Keap1/Nrf2 轴、NLRP3 炎症小体、SIRT1NF-κBAMPK/mTOR 通路及 caspase 家族等多个靶点。Sweroside 通过竞争性结合 Keap1 促进 Nrf2 核转位。Sweroside 还通过激活 Nrf2 抑制氧化应激、抑制 NLRP3 介导的焦亡 (pyroptosis)、激活 SIRT1 抑制 NF-κB 炎症通路,并经 AMPK/mTOR 通路促进自噬 (autophagy)、诱导 caspase 依赖的凋亡 (apoptosis)。Sweroside 具有抗氧化、抗炎、抗凋亡、调节脂质代谢等活性,可用于心肌缺血再灌注损伤、白血病、急性肺损伤、非酒精性脂肪肝等领域的研究。

SJ-MX0261 SBI-0206965

SBI-0206965 是一种强效, 高选择性和细胞渗透性的自噬激酶 ULK1 抑制剂,IC50 为 108 nM,选择性比作用于 ULK2 (IC50=711 nM) 高 7 倍。SBI-0206965 可抑制人胶质母细胞瘤和肺癌细胞中的自噬 (autophagy) 而增强凋亡 (apoptosis)。SBI-0206965 也是一种 AMPK 抑制剂,可特异性增加 Thr 172 磷酸化。