Enasidenib (AG-221) 是一种口服的、选择性的突变型 IDH2 酶抑制剂，抑制I DH2R140Q 和 IDH2R172K 的 IC50 分别为 100 nM 和 400 nM。Enasidenib (AG-221) 表现出优异的药物特性，包括足够的溶解度、低清除率和良好的口服生物利用度，并有效抑制I DH2R140Q/WT 异二聚体和 IDH2R140Q 同源二聚体的 2-羟基戊二酸 (2-HG) 产生。
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| Cas No. |
1446502-11-9
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| 分子式 |
C19H17F6N7O
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| 分子量 |
473.38
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Enasidenib (AG-221) 是一种口服的、选择性的突变型 IDH2 酶抑制剂，抑制I DH2R140Q 和 IDH2R172K 的 IC50 分别为 100 nM 和 400 nM。Enasidenib (AG-221) 表现出优异的药物特性，包括足够的溶解度、低清除率和良好的口服生物利用度，并有效抑制I DH2R140Q/WT 异二聚体和 IDH2R140Q 同源二聚体的 2-羟基戊二酸 (2-HG) 产生。 |
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| 相关靶点 |
Isocitrate Dehydrogenase (IDH)
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| 作用通路 |
Metabolic Enzyme/Protease
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Enasidenib (AG-221) 可逆转突变体 IDH2 对突变干细胞/祖细胞 DNA 甲基化的影响。 Enasidenib 诱导分化并损害 IDH2 突变白血病细胞的自我更新，同时抑制 Flt3ITD 可进一步增强这种作用。 Enasidenib (AG-221) 治疗诱导白血病细胞分化，在2 周时外周血中 CD11b+ 数量增加，c-Kit+ 数量减少[2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Enasidenib (AG-221) 治疗显著提高了 IDH2 突变型急性髓系白血病 (AML) 原发性异种移植小鼠模型的存活率[1]。 Enasidenib (AG-221) 是一种突变的IDH2 抑制剂，可重塑 IDH2 突变细胞的表观遗传状态，并在体内诱导 IDH2 突变体 AML 模型中自我更新/分化的改变。 Enasidenib 治疗（10mg/kg 或 100mg/kg bid）导致体内 2-HG 减少（比治疗前水平低 96.7%）[2]。 Enasidenib 治疗恢复了受突变 IDH2 表达抑制的巨核细胞-红系祖细胞 (MEP) 分化（平均 MEP% 平均值， Veh=39%；Enasidenib=50%）。Enasidenib (100mg/kg bid) 对移植了 Mx1-Cre IDH2R140QFlt3ITD AML 细胞的小鼠进行治疗，显着降低了与靶向抑制一致的 2-羟基戊二酸 (2-HG) 水平。Enasidenib (AG-221)抑制2-HG产生并诱导原代人IDH2突变阳性急性髓系白血病（AML）细胞体外和异种移植小鼠模型中的细胞分化[2]。 |
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| 参考文献 |
[1]. Exploring the Pathway： IDH Mutations and Metabolic Dysregulation in Cancer Cells： A Novel Therapeutic Target. MAY 29, 2015. [2]. Alan H. Shih, et al. AG-221, a Small Molecule Mutant IDH2 Inhibitor, Remodels the Epigenetic State of IDH2-Mutant Cells and Induces Alterations in Self-Renewal/Differentiation in IDH2-Mutant AML Model in Vivo. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
100 mg/mL (211.25 mM)
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1125 mL | 10.5623 mL | 21.1247 mL | |
| 5 mM | 0.4225 mL | 2.1125 mL | 4.2249 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0562 mL | 2.1125 mL | |
| 50 mM | 0.0422 mL | 0.2112 mL | 0.4225 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Exploring the Pathway： IDH Mutations and Metabolic Dysregulation in Cancer Cells： A Novel Therapeutic Target. MAY 29, 2015.
[2]. Alan H. Shih, et al. AG-221, a Small Molecule Mutant IDH2 Inhibitor, Remodels the Epigenetic State of IDH2-Mutant Cells and Induces Alterations in Self-Renewal/Differentiation in IDH2-Mutant AML Model in Vivo.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 3: SparkJade 小分子产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 |
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4：部分产品 SparkJade 仅能提供部分信息，思科捷不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 |
| 5: 为更好的适应实验需求和市场情况，SparkJade 部分产品陆续更新中，最新产品信息以官网为准，不便之处，敬请谅解！ |
| 6：实验结果可由多种因素影响，相关处理只限于产品本身，不涉及其他赔偿。 |
| 7： SparkJade 的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的，不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用。 |
COA
